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抗肿瘤
文章数:20篇
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(r-nhl)
CAR-T治疗难治性非霍奇金淋巴瘤:有效率78%
① 111例r-NHL患者参与Axi-cel治疗实验,101例修订的意向分析集人群;② 43例接受tocilizumab治疗,27例接受类固醇以缓解CRS ;③ 84%神经不良反应(NE),ORR为 78%;④ ≥3级AE:66%中性粒细胞减少症、44%白细胞减少、43%贫血、31%发热性中性粒细胞减少、24%血小板减少、21%脑病,≥3级CRS和NE分别为13%和28%,3例>5级AE;⑤ Axi-cel治疗r-NHL,ORR=82%,中位随访时间8.7个月44%保持缓解,AE可控,且tocilizumab /类固醇的使用并未影响其疗效。
难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤(r-nhl)
Axi-cel治疗
CD19 CART细胞免疫疗法
抗肿瘤
细胞因子释放综合症(CRS)
小细胞肺癌(SCLC)
PD-1抗体+CTLA-4抗体用于晚期小细胞肺癌:有效率25%
① PLT-CT后,晚期SCLC患者预后不良且治疗方式受限;② CheckMate 032研究采用nivo±ipi治疗后,对SCLC的耐受和疗效;③ nivo 单药治疗(3mg/kg;n = 98),nivo + ipi联合治疗 (nivo 1 mg/kg和ipi 3 mg/kg;n = 61);④ 延长随访后,主要终点ORR:nivo 组(11%)、nivo + ipi组(25%),3-4级AE:nivo 组(14%)、nivo + ipi组(33%);⑤ 缓解率与患者对PLT耐药或敏感、还是PD-L1表达与否均无关,nivo±ipi观察到了持久的反应,同之前的治疗相同。
小细胞肺癌(SCLC)
nivo±ipi治疗
CheckMate 032研究
抗肿瘤
PD-L1表达
DUR(PD-L1阻断剂)
PD-L1抗体durvalumab+CTLA-4抗体Tremelimumab:差强人意
① 截止2016年12月16日,105例癌症患者(RCC、CC、CRC、NTNBC、OC等)参与多中心、开放性DUR(PD-L1阻断剂)和TRE(CTLA-4抑制剂)抗肿瘤研究(一期临床实验);② 剂量限制性毒性(4例):腹泻、结肠炎、肝功能异常、低钠血症;③ 多数AE为1-2级,12例>3级AE:5例腹泻或结肠炎、4例肝功能异常、1例多器官功能衰竭,未发现新的毒性;④ 4例SD>24周(2例CC、1例CRC和1例OC),未检测出 PD-L1;⑤ DUR与TRE联用的临床活性和安全性得到初步证明。
DUR(PD-L1阻断剂)
TRE(CTLA-4抑制剂)
抗肿瘤
晚期实体瘤
一期临床实验
雄激素受体V7(ARV7)
DNA修复缺陷的前列腺癌:接受CTLA-4抗体+PD-1抗体,有效率高
① 15例ARV7+循环肿瘤细胞的mCRPC患者接受IPI / Nivo治疗(二期临床研究);② PSA50=7%,ORR=25%,durable PFS=20%,PSA-PFS=3.0个月,rPFS=3.9个月,OS=9.5个月,DNA修复缺陷的肿瘤患者治疗效果更好;③ 相关AE(3-4级)占46%(包括2例肝炎,2例结肠炎,1例肺炎),无治疗相关死亡;④ ARV7 +前列腺癌患者的DNA修复基因突变比例较高;⑤ IPI / Nivo治疗具有较好的安全性,且疗效令人鼓舞,特别是针对DNA修复缺陷的肿瘤。
雄激素受体V7(ARV7)
转移性前列腺癌(mCRPC)
抗肿瘤
生物标志物
DNA修复缺陷
呋喹替尼
国产肠癌靶向药呋喹替尼:三期临床试验,大获成功
① 416例患者参与FRESCO试验以验证呋喹替尼用于mCRC患者三线治疗的疗效和安全性(三期临床实验);② 呋喹替尼可显著改善mCRC患者的OS,风险比0.65,中位OS为9.30个月;③ 所有次级终点如PFS、客观缓解率和疾病控制率,具有统计学显著作用;④ 最常见不良反应(≥3级):高血压(21.6%)、手足皮肤反应(10.8%)、蛋白尿(3.2%)和腹泻(3.2%);⑤ 呋喹替尼治疗mCRC对延长患者OS具有统计学和临床意义,且药物具有很好的耐受性与安全性。
呋喹替尼
抗肿瘤
三期临床实验
转移性结直肠癌(mCRC)
细胞免疫治疗
中国的CAR-T:靶向CPC3,用于肝癌
① 13例中国GPC3+ HCC患者接受GPC3 CAR-T细胞免疫治疗(一期临床实验);② 治疗耐受性良好,未出现DLT,仅1例SAE(发烧3级);③ 8例接受GPC3 CAR-T与LDC联合治疗患者中,1例PR,3例SD,2例PD,2例未评估;④ 截至2017年2月1日,1例PR已存活385天,2例SD已存活分别384天与562天,1例SD于108天死亡;⑤ GPC3 CAR-T细胞免疫对中国GPC3+ HCC患者具有安全性与可行性,且LDC在抗肿瘤治疗中具有应用潜力。
细胞免疫治疗
嵌合抗原受体T细胞(CART)
GPC3蛋白
抗肿瘤
淋巴细胞调节(LDC)
细胞免疫治疗
PD-1抗体等治疗失败的恶性黑色素瘤患者:试一试TIL疗法
① 截止2017年1月31日,9例黑色素瘤患者接受TIL过继性细胞治疗(二期临床实验);② 超过3例出现低磷酸盐血症(3-4级),无>3级神经毒性,目前未出现因细胞免疫治疗引起的SAE致死或被迫停药;③ ORR为33%(CR = 11%,PR = 22%,SD = 22%,PD = 33%,NE = 11%);④ 平均最佳反应时间为3个月,输入细胞14天后,所有患者体内TIL依然保留;⑤ 对于晚期转移性且PD1抗体耐受的黑色素瘤患者,TIL细胞治疗是一种可接受的安全治疗方案。
细胞免疫治疗
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)
黑色素瘤
PD1抗体
抗肿瘤
BRCA1/2突变
BRCA2和BRCA1突变的乳腺癌,对靶向药的疗效,还有不同?是的!
① 88例MBC患者参与比较Trabectedin(TR)和lurbinectedin(L)治疗BRCA1和2突变类型MBC时活性差异实验(二期临床实验);② 34例TR,54例L(单药治疗);③ 两种药物对BRCA2型比BRCA1型临床疗效更强(TR:33% vs 9%,L:61% vs 26%) ;④ 主要AE:骨髓抑制(3-4级中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少症);非血液毒性(多为1-2级疲劳、恶心/呕吐、高转氨酶);⑤ TR和L对BRCA2型MBC都有着显著的疗效,并具可接受与易控的安全性。
BRCA1/2突变
复发转移性乳腺癌(MBC)
抗肿瘤
曲贝替定(Trabectedin)
二期临床实验
鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)
FGFR 1-3抑制剂治疗FGFR1扩增的肺鳞癌:有效率3/21,控制率10/21
① FGFR 1-3抑制剂BGJ398的一期研究表明,剂量≥ 100mg时,MR=11%,为确定潜在耐药机制,对患者肿瘤组织继续进行检测分析;② 21例sqNSCLC患者接受治疗(≥ 100mg):3例PR、7例SD、7例PD;③ 对9例患者进行CAGE分析(3例PR、2例SD、2例PD、2例死亡):均发现TP53基因突变;④ 2例CDKN2A基因突变,3例MLL2基因突变,2例典型和1例非典型PIK3CA突变;⑤ BGJ398治疗的FGFR1扩增患者中,MLL2突变和PIK3CA突变似乎起了负面作用,这需进行更多数据分析。
鳞状非小细胞肺癌(sqNSCLC)
FGFR1扩增
BGJ398抑制剂
CAGE分析
抗肿瘤
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
达沙替尼+曲美替尼治疗BRAF突变的晚期肺癌:有效率63.2%,生存期明显延长
① BRF113928研究初始评价Dabrafenib (D)单药治疗(78例)或D + Trametinib (T)联合治疗(57例)的疗效和安全性;② 初步分析显示ORR:D=33.3%、D+T=63.2%,D+T组的DOR为9个月;③ BRF113928研究数据更新:中期随访时间为16.2个月,代表10个月后续随访时间;④ D组中期OS为12.7个月(57例死亡),D+T组中期OS为18.2个月(33例死亡);⑤ 更新数据表明,针对BRAFV600E突变的NSCLC患者,D+T联合治疗疗效持久并可延长患者生存。
晚期非小细胞肺癌(NSCLC)
BRF113928研究
联合治疗
抗肿瘤
BRAFV600E突变
肺鳞状细胞癌(SqNSCLC)
taselisib治疗PI3K阳性的晚期肺鳞癌:毒性可控,疗效欠佳
① 26例经含铂类基础化疗并经二代测序检测出PIK3CA 突变的SqNSCLC患者(FMI+)参与Taselisib抗肿瘤研究(二期临床实验);② 21例全部PIK3CA突变组(GNE+),20例可评估变;③ 13例SD,GNE+与FMI+的中位PFS分别为2.5个月和2.7个月;④ 5级药物毒性:事件(心脏骤停、呼吸衰竭),3级AE:5例高血糖或腹泻、3例淋巴细胞减少;⑤ S1400B研究未达主要终点,但Taselisib毒性可控,且本试验是唯一一个注册的治疗PI3K 通路多种突变SqNSCLC 患者的研究。
肺鳞状细胞癌(SqNSCLC)
PIK3CA 突变
SWOG S1400B研究
抗肿瘤
含铂类基础化疗
AZD1775(WEE1抑制剂)
AZD1775联合化疗用于晚期肺癌:疾病控制率90%
① 15例患者(14例ECOG评分1分)参与卡铂+紫杉醇+ AZD1775(WEE1抑制剂)治疗Ⅳ期sqNSCLC(二期临床试验);② 常见AE:53%腹泻、40%恶心、33%呕吐,3-4级AE:13%中性粒细胞减少症、20%疲劳,无患者因药物毒性停止治疗;③ 10例可评价,3例PR,1例未证实PR,5例SD,1例PD,90% DCR;④ 初次扫描,发现SD患者肿瘤分别减少15%、22%、23%、26%和28%;⑤ AZD1775联合卡铂和紫杉醇耐受性良好,对治疗晚期sqNSCLC 有潜力。
AZD1775(WEE1抑制剂)
鳞状非小细胞肺癌(sq-NSCLC)
联合治疗
抗肿瘤
Frank B Hu
贝伐单抗(bevacizumab)
含贝伐的晚期乳腺癌一线治疗:有效率57%,完全缓解率23%
① 本研究的目的是描述Bevacizumab和化疗在临床上对治疗MBC的临床特征、预后因素和安全性;② 148例符合条件的患者:转移性或局部晚期乳腺癌妇女,采用bevacizumab作为一线治疗药,无进展生存期≥12个月;③ 多数患者有客观反应,23%完全缓解,57%部分缓解,58.2个月中位OS,22.7个月中位PFS;④ 激素维持治疗(a,HMT)和转移诊断前未接受紫杉烷类治疗(b)的患者OS更高(a,b为OS的两独立预后因素),HMT患者的PFS更高(a是PFS的预后因素);
贝伐单抗(bevacizumab)
转移性乳腺癌 (MBC)
激素维持治疗(HMT)
抗肿瘤
预后因素
肝癌(HCC)
MET抑制剂tepotinib治疗晚期亚洲肝癌:初显疗效
① Tepotinib是一种高选择性c-Met抑制剂;② 27例BCLC C期肝癌患者参与Tepotinib Ib期临床试验;③ 无DLT,22例相关AE(10例腹泻,8例恶心,7例AST升高,6例ALT升高),9例≥3级AE(包括3例AST升高,3例ALT升高);④ BOR最佳整体响应:2例PR(均为c-Met+肿瘤),8例SD,1例CR/PD,14例PD(2例无法评估),5例PFS>8个月;⑤ Tepotinib高达1000 mg/day剂量时,依然耐受良好且未达MTD,具良好的安全性并显示出抗肿瘤活性,尤其是对c-Met +肿瘤患者。
肝癌(HCC)
Tepotinib(c-Met抑制剂)
c-Met +肿瘤
抗肿瘤
Ib期临床试验
Pembro单抗
PD-1抗体用于浆液性卵巢癌:肿瘤突变负荷与疗效相关
① 截止2017年1月,18例HGSOC患者(16例为铂类耐药患者)参与Pembro单抗抗肿瘤实验;② 14例可评估(RECIST 1.1标准),5例SD,9例PD,可能相关AE(3-4级):疲劳和低钠血症(22%),无患者死亡;③ 肿瘤缩小患者(3例)比PD患者(2例)CD4/CD8 T细胞中PD-1的表达更高;④ 对于肿瘤CD4/CD8 T细胞PD-1水平和基线突变负荷更高的患者,Pembro的疗效更好;⑤ POLE突变很罕见,可能与检查点抑制剂活性相关。
Pembro单抗
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)
免疫检查点抑制剂
抗肿瘤
肿瘤突变负荷
pan-FGFR抑制剂
FGFR抑制剂Erdafitinib治疗FGFR活化的胆管癌:有效率27.3%
① Erdafitinib(JNJ-42756493)是一种有效的口服pan-FGFR酪氨酸激酶抑制剂;② 11例FGFR畸变胆管癌(CCA)接受治疗(一期临床实验);③ 常见不良反应:口腔炎(82%),高磷血症(64%),口干(55%),味觉障碍(45%)、皮肤干燥(45%)、乏力(45%),主要为1-2级。④ 客观反应率为27.3%,另有27.3%病情稳定,疾病总控制率为55%;⑤ Erdafitinib治疗晚期CCA和FGFR畸变具临床活性且毒性很小。
pan-FGFR抑制剂
毒性小
抗肿瘤
胆管癌(CCA)
Erdafitinib (JNJ-42756493)抑制剂
胶质母细胞瘤(GBM)
可穿透血脑屏障的微管抑制剂:TPI287
① TPI 287是三代紫杉烷类药物,可规避P-糖蛋白介导的外排,克服血脑屏障阻碍药物积累;② 24例GBM患者(7个递增剂量组)参与确定TPI 287联合BEV治疗GBM时,TPI 287最佳剂量(一期临床实验);③ 中位随访时间为28个月,20例疗效评估,23例生存率评估;④ 8例(9例中)存在MGMT基因启动子甲基化;⑤ 无DLT,唯一相关AE:骨髓抑制(3例,3-4级);⑥ 联合BEV,TPI 287剂量高达220 mg/m2依然安全且耐受良好,最终生存结果可与历史对照媲美。
胶质母细胞瘤(GBM)
紫杉烷类药物
阿瓦斯汀
抗肿瘤
血脑屏障
IDH1抑制剂
IDH1抑制剂用于胆管癌:疾病控制率61%
① AG-120是mIDH1的口服抑制剂——一种识别新靶点的全新化合物;② 截止2016年12月16日,共73例胆管癌患者参与实验,25例剂量递增,49例剂量扩充(一期临床实验);③ 无剂量限制性毒性,相关AE(≥5%):疲劳(21%),恶心(18%),呕吐(12%),腹泻(10%)、食欲下降(8%),味觉障碍(5%)、QT间期延长(5%);④ 72例可评价,4例PR,40例SD,PFS为6个月(4%),8例已使用AG-120治疗超1年;⑤ AG-120具有良好的安全性,并可长期稳定病情。
IDH1抑制剂
抗肿瘤
胆管癌
突变酶
RAS基因
攀登抗癌的珠峰:如何攻克“最难对付”的癌基因——RAS(综述)
① RAS是众多实体瘤中高频突变的癌基因,在癌症的发生发展中发挥着重要作用;② 过去的几十年,学术界和产业界针对RAS基因功能异常,付出了很多的努力;然而,至今RAS基因突变,依然“无药可及”;③ 干扰RAS蛋白在细胞膜上的定位、靶向RAS信号通路的下游蛋白、通过协同致死原理寻找靠谱的化合物、靶向RAS相关的代谢异常、设计全新的直接靶向突变的RAS蛋白,是目前研究的几个主流的方向;④ 本文系统综述了RAS的特点和攻克RAS突变的可能方案。
RAS基因
抗肿瘤
靶向药物
Annie Luo
David Simar
嵌合抗原受体T细胞(CART)
CAR-T治疗白血病:中国的多中心临床研究
① 11例B-ALL儿童患者接受自体CD19 CART细胞输入治疗(0.45 × 10^6 - 10.51 × 10^6/kg);② 细胞输入7-14天后,8例CR且MRD阴性;③ 8例细胞因子释放综合征(CRS),2例CRS严重,CAR严重患者接受IL6R抗体+甲基泼尼松龙治疗后逐渐缓解,中位CR维持时间为121天;④ 无论患者白血病细胞负荷高低,自体CD19 CAR-T均可有效治疗复发型/难治性B-ALL,且此方法缓解率高;⑤ 因CAR-T制备的高标准化与可控的CRS,在多变的临床环境下似乎并不会影响治疗结果。
嵌合抗原受体T细胞(CART)
急性白血病(B-ALL)
细胞因子释放综合征(CRS)
自体CD19 CAR-T
抗肿瘤