超越“肠-脑轴”:肠道如何影响机体健康?
Brenda Porter-Rockwell 2022-07-09
在不到二十年的时间里,科学家们已经从探索肠-脑轴到绘制整个肠-X轴生态系统的宏图。

编者按:

肠道微生物组的研究不仅揭示了肠-脑轴的存在,而且还发现肠道与许多器官都存在联系。肠-皮肤轴、肠-免疫轴、肠-肺轴……一系列的研究表明,肠道及肠道微生物组与机体健康紧密相关。

今天,我们特别关注肠-X 轴,希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发与帮助。

     
肠-X轴

近年来,越来越多的人开始重视肠道健康,这使得越来越多的科学家们开始探索“肠-X 轴”,这些“轴”突出了肠道微生物组与其他身体系统之间的联系,比如免疫系统和皮肤等。

IFF 公司的全球健康部门经理、分管大脑与消化健康市场的 Trevor Wagner 博士解释道:“微生物组对人体健康至关重要,膳食补充剂市场正朝着越来越关注微生物组健康的方向发展。这很可能是由于消费者对微生物组-肠-脑轴的了解不断加深,并且认识到肠道健康会影响机体的方方面面。”

根据调研公司 Health Focus International 的 2020 全球肠道健康报告,肠道健康与全身健康之间存在着密切联系。

该报告指出:超过 70%的消费者认为消化系统健康在全身健康中起着关键作用。60%的消费者会将肠道健康与精神健康、免疫力、能量、情绪、体重管理、健康衰老、压力以及外观等联系起来。

该报告进一步指出:超过一半的消费者对“肠道微生物组或肠道中的有益菌、有害菌如何影响全身健康”非常或极其感兴趣。

消费者开始了解到,肠道不仅与大脑有直接的联系,还与身体中的其他主要器官有所联系。而供应商和制造商也在紧密锣鼓地提出解决方案,以帮助消费者实现他们的健康目标。

     
更好的心理健康与认知表现

众多研究强调,肠道微生物组与大脑健康之间会相互影响。肠-脑轴是一条双向沟通途径,可以在中枢神经系统(CNS)和肠道神经系统(ENS)之间传递信号。

如果你在谷歌学术上搜索“肠-脑轴(gut-brain axis)”,那么你会发现 2021 年发表了超过 12,000 篇相关研究,2022 年第一季度发表了 2,000 余项研究。相当数量的研究表明,健康的肠道可能有助于改善心理健康。

NZMP 公司的全球高级营销经理、分管积极生活市场的 Marshall Fong 提到了一项研究,该研究发现,多达 70%~90%的肠易激综合征(IBS)患者,在其一生中会出现精神障碍,尤其是抑郁和焦虑1。此外,大约 29%的重度抑郁症患者的肠道症状符合 IBS 的诊断标准。

肠-脑轴的确切作用机制仍有待证实。然而,众多研究已揭示,肠漏会阻碍健康的大脑活动。

相关研究已证明,肠道微生物可影响数种免疫因子和神经信号分子的释放2。如微生物可产生神经递质 γ-氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素、多巴胺和五羟色胺等3。这些神经递质已被证明可影响肠-脑轴的信号传递,并最终影响行为,包括人们如何应对压力。

这些微生物还可以产生短链脂肪酸(SCFAs),SCFAs 与调节神经元功能和减少小鼠的抑郁症样行为有关4

Kaneka Probiotics 公司的营销总监 Sid Shastri 解释说,另外,大脑与肠道之间不正常的交流,会干扰身体维持稳态的能力,并导致功能障碍。

越来越多的以微生物组失衡为重点的研究,可能会帮助我们了解阿尔茨海默病等脑退化疾病病因,并找到解决问题的答案。来自泰国及印度的研究人员表示,平衡的肠道微生物组可能有助于减少阿尔茨海默病引起的神经变性的影响5

这些研究人员指出:“多项实验和临床研究揭示了肠道微生物组在宿主认知方面的作用,与衰老相关的微生物组失调会导致神经变性。肠道微生物组失调导致淀粉样蛋白和脂多糖分泌,从而破坏了胃肠道的通透性和血脑屏障,并最终导致阿尔茨海默病中的神经元死亡。”

根据 Shastri 的说法,位于胃肠道的 ENS 的破坏,可能会导致焦虑和不佳的心理健康状态。他说,与此对应的是,压力和焦虑也可以引起夸张的肠道反应。

     
肠-免疫轴

ChildLife Essentials 公司的 Vicky Mak 则更关注肠-脑-免疫之间的联系,她说,肠道在支持儿童的身心健康方面起着关键的作用。“肠-脑轴与免疫系统深深地交织在一起,免疫系统保卫和呵护大脑及肠道免受环境物质的影响。研究人员已经确定,肠-脑-免疫之间存在三角关系6。”

对于新生儿而言,生命早期的 12 个月,是大脑快速发育和肠道微生物动态定植最重要的时期,Mak 如是说。

Mak 说:“在这方面,肠道的作用就像是一条‘信息高速公路’。肠道中有一个被称为‘肠道相关淋巴组织(GALT)’的部位,它含有许多对免疫平衡至关重要的免疫细胞,GALT 在抵御病原体和调节营养物质摄入方面具有重要作用。而肠道微生物组经常与 GALT 接触。”

她进一步指出,正在进行的研究表明,肠-免疫轴在自身免疫性糖尿病的发展中起着重要作用。她说:“已有研究报道,1 型糖尿病中会出现肠-免疫系统功能异常的迹象,如肠道免疫激活和肠道通透性增加9。”

For the Biome 公司的配方师 Paul Schulick 说道:“免疫系统几乎与肠道密不可分,它们通过受体进行交流。它们在功能上互相支持,从而协同支持全身健康。肠道和免疫系统需要彼此!”

Schulick 将肠-免疫轴的动态平衡比作花园的除草工作:“免疫系统通过帮助肠道保持有益微生物(好菌)的平衡,并通过辨别和消除有害菌,来支持肠道健康。”

     
肠-皮肤轴

“更健康的皮肤源于内在”,这句话从未如此真实过。与其他一些“肠-器官轴”相比,肠-皮肤轴是更新的发现。它将健康的皮肤与平衡的肠道微生物组联系起来——皮肤有自己的微生物组,但它似乎也受到肠道微生物组的影响。

SkinBio Therapeutics 公司的首席执行官 Stuart Ashman 说:“已经有大量的研究和数据表明,肠道的健康与皮肤的健康有直接关系10。想一下,当我们摄入会过敏食物,并发生荨麻疹,这一过程背后发生了什么?”

根据 Ashman 的说法,自然逆转皮肤损伤始于健康的微生物组,精选的“友好细菌”通过肠-皮肤轴与皮肤进行交流,可以改善皮肤健康11

他指出:“肠道不仅仅只是来回发送和接收信息,肠道的健康与身体的其他部分有更多的互动。我会说肠道更像一个管弦乐队的指挥,指挥着身体的健康。”

     
肠-心脏轴

2011 年,研究将肠道微生物组与改善血液胆固醇和血糖水平联系了起来。来自克利夫兰诊所的研究显示,肠道微生物组参与了膳食磷脂酰胆碱(PC)的代谢,可将其分解为小分子代谢物,包括胆碱、三甲胺-N-氧化物(TMAO)和甜菜碱12

Kerry 公司旗下 Bio-K+ 公司的研发部人员 Marie-Christine Robitaille 指出:“问题是,研究还显示,这些代谢物浓度的升高与动脉粥样硬化有关。”

最近,来自鲁汶天主教大学的一个研究团队发现,服用一种单一的细菌——嗜黏蛋白阿克曼菌(Akk 菌),或可改善超重或肥胖者的胰岛素敏感性,以及降低他们的胰岛素血症发病率和总血浆胆固醇水平13。Robitaille 指出,研究显示,热灭活的 Akk 菌也被证明可以降低体重、减少脂肪量和缩小臀围14

Robitaille 指出:“所有这些变化都与心脏代谢健康有关。”

     
肠-X轴的未来

Kaneka 公司的 Shastri 说,这个领域是开放的,大家可以寻找其他的肠-X 轴。

他说:“已经可以确认的是,不同器官有着自己独特的微生物组,但对于良好的全身健康来说,一个统一且不可或缺的因素就是一个健康的肠道。肠道微生物组影响着肠道以外的器官和系统的信号传递。”

肠-X 轴领域的一个新兴前沿是肠道与肺的关联,这也是 Schulick 非常感兴趣的一个方向。

Schulick 说:“仍有很多东西需要学习。但是到目前为止,已有的信息表明,肠-肺轴涉及到复杂的途径,它允许肠道微生物组和肺部微生物组通过淋巴系统进行相互作用。”

细菌和它们的代谢物(包括 SCFAs)可以通过一个人的淋巴系统循环到全身,并调节肺部的免疫反应。肠道也可以将支持组织修复的细胞送到肺部。一项临床研究表明,肺部的感染可以改变肠道微生物组的组成15

此外,最近的研究还强调了肠道与肾脏之间的交流,有研究表明,创造一个平衡的微生物组或可帮助我们更好地维持肾脏健康和功能16

在不到二十年的时间里,科学家们已经从探索肠-脑轴到绘制整个肠-X 轴生态系统的宏图,甚至更进一步,当前消费者都已经意识到了消化产品能够超越肠道,支持全身健康。

参考文献:

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1. Garakani A et al. "Comorbidity of irritable bowel syndrome in psychiatric patients: A review." Am J Ther.2003;10(1):67.

2. Bailey MT et al.“Exposure to a social stressor alters the structure of the intestinal microbiota: implications for stressor-induced immunomodulation." Brain Behav Immun.2011;25(3):397-407. 

3. Sudo N."Biogenic Amines: Signals Between Commensal Microbicta and Gut Physiology." Front Endocrinol (Lausanne).2019;10:504.

4. Van de Wouw M et al. "Short-chain fatty acids: microbial metabolites that alleviate stress-induced brain-gut axis alterations."JPhysiol.2018;596(20):4923-4944. 

5. Kesika P et al "Role of gut-brain axis, gut microbial composition, andprobiotic intervention in Alzheimer's disease."Life Sci.2021;264:118627.

6. Szabo A and Rainavolgyi E."The Brain-Immune-Gut Triangle: hnate Immunity ity it Psychiatric and Neurological Disorders."Curr Immunol Rev.2013;9(4):248. 

7. Ihekweazu FD and Versabvic J."Development of the Pediatric Gut Microbiome: Impact on Health and Disease." Am J Med Sci.2018;356(5):413-423.

8. Morbe UM et al. "Human gut-associated lymphoid tissues (GALT); diversity, structure,and function."Mucosal Immunol.2021;14(4):793-802. 

9. Vaarala O."The Gut mmune System and Type 1 Diabetes." Ann NY Acad Sci.2002;958(1):39-46.

10. Sinha S et al. "The skin microbiome and the guut-skin axis."Clin Dermatol.2021;39(5):829-839.

11. Salem I et al "The gut microbiome as a major regulator of the gut-skin axis." Front Microbiol.2018:9:1459. 

12. Wang Z et al. "Gut flora metabolism of phosphatidylcholine promotes cardiovascular disease." Nature.2011;472:57-63.

13. Depormier C et al. "Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obesse human volunteers: a proof-of-concept expibratory study."Nat Med. 2019;25(7):1096-1103. 

14. Plovier H et al.“A purified membrane proteilh from Akkermansia muciniphila or the pasteurized bacterium improves metabolism in obese and diabetic mice." Nat Med. 2017;23(1):13.

15. Enaud R et al.“The Gut-Lung Axis in Health and Respiratory Diseases: A Place for Inter-Organ and hter-Kingdom Crosstalks." Front Cell Infect Microbiol. 2020;10:9.

16. Bland J. "Chronic Kidney Disease: The Gut-Kidney Connection?" Integr Med (Encinitas).2017;16(2):14-16.

原文网址:

作者|Brenda Porter-Rockwell

编译|Jessica

审校|617

编辑|咲

 

 

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