本周肠道产业领域值得关注的 6 条动态

3 月 26 日，专注于治疗胃肠道疾病的生物科技公司 Vibrant 宣布获得 750 万美元（约合 4900 万人民币）的 E 轮融资。风险投资机构 Unorthodox Ventures 领衔了本轮投资，红杉资本进行了跟投。

自 2007 年创立以来，初创公司 Vibrant 已完成 2500 万美元（约合 1.64 亿人民币）的融资。此次融资，将主要用于帮助 Vibrant 公司开拓美国市场。

根据美国胃肠病协会发起的一项研究表明，美国大约有 16%的成年人受到便秘的困扰，在 60 岁以上人群中这一比例跃升至 33.5%，而且女性发病人数是男性的两倍。泻药或者富含膳食纤维的食物常用于治疗便秘，但是服用泻药容易导致突然出现腹泻等副作用。

Vibrant 公司开发的震动胶囊在患者服用后，能刺激小肠肠壁使其有节律的收缩和舒张，推动肠道内容物向前运动。同时，震动胶囊与手机 APP 相连，患者服用后自动产生肠道运动记录，手机 APP 每月发送一次报告供医生参考随时调整治疗方案。

与泻药相比，震动胶囊最大的价值在于能够提供可控的肠道刺激，其次在于没有药物毒性。通常泻药需要每日服用，而震动胶囊则只需每周服用 2-5 次即可。在 2019 年开展的一项临床研究表明，震动胶囊更易使患者产生自发性的肠道蠕动。

目前，Vibrant 公司正在 FDA 指导下开展第三轮临床试验，并在与医疗保险机构和医疗器械公司积极磋商，力图使医疗保险覆盖震动胶囊费用。市面上仅用作诊断的同类产品 Smart Pill 医保并不支持其报销，使用一次的平均费用高达 1400 美元（约合 9200 元人民币）。

Vibrant 公司首席执行官 Lior Ben-Tsur 表示：“在过去的 20 年里，便秘治疗方案几乎无进展且一直集中在药物治疗方案上。这一领域缺乏创新且市场规模巨大，这也是我领导 Vibrant 公司的初衷。从创立第一天起，我们的愿景便是为患者带来比现有治疗更便宜的方案，美国市场是我们的第一站。”

本节参考资料：

https://vibrantgastro.com/vibrant-raises-7-5m-for-a-drug-free-mechanical-pill-to-treat-constipation/

3 月 31 日，致力于开发胃肠道疾病靶向药的生物科技公司 AzurRx BioPharma（简称 AzurRx）在一场电话会议中透露了旗下候选药物 MS1819 的 2b 期临床试验 OPTION2 研究的关键信息。

候选药物 MS1819 被设计用于治疗胰腺外分泌功能不全（Exocrine Pancreatic Insufficiency，EPI）的囊性纤维化患者和慢性胰腺炎患者。EPI 是一种以胰腺外分泌酶缺乏为特征的疾病。在美国，由囊性纤维化和慢性胰腺疾病引起的 EPI 患者超过 12 万人。

（编者注：囊性纤维化是一种遗传性外分泌腺疾病，主要影响胃肠道和呼吸系统。使人体出现慢性梗阻性肺部病变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升高的症状。）

EPI 患者通常不能正常消化食物或者出现消化不良，从而导致脂肪泻、里急后重和体重减轻现象。现有的标准治疗方案是采用胰酶替代疗法（Porcine Enzyme Replacement Therapy，PERT）。

候选药物 MS1819 是一种口服重组脂肪酶，属于解脂耶氏酵母胞外脂肪酶，能够帮助 EPI 患者分解脂肪，从而帮助其消化吸收营养物质。不同于 PERT，候选药物不含有任何动物制品。

OPTION2 研究为一项开放标签的多中心临床研究，将候选药物 MS1819 与 PERT 进行头对头比较，来研究其安全性、耐受性和有效性问题。2b 期临床试验共招募了 30 名志愿者，研究的主要终点为脂肪吸收系数（Coefficient of Fat Absorption），次要终点则包括大便重量、吸收不良症状表现和氮吸收系数（Coefficient of Nitrogen Absorption）。

OPTION2 研究的顶线结果令人喜忧参半。OPTION2 研究显示候选药物 MS1819 安全性、耐受性良好，但是没有达到主要终点。有些患者 CFA 结果好于 PERT，但大部分患者并未达标。

AzurRx 公司首席执行官 Sapirstein 表示：“候选药物 MS1819 在其它的 2 期临床试验中展现出了临床效果，但在 OPTION2 研究中却没有。我们认为能与肠溶胶囊配方有关，导致其在小肠中溶解速度较慢脂肪酶不能被及时释放，接下来我们将会重新设计配方。”

本节参考资料：

https://www.azurrx.com/investors/press-releases/2021/366-zurxioharmarovideseyakeawaysfromhase2b20210331.html

4 月 1 日，临床阶段的微生态制药公司 Synthetic Biologics（简称 Synthetic）宣布，旗下候选药物 SYN-020 的单次递增剂量 1a 期临床试验患者招募启动，首批 6 名志愿者开始接受治疗。2020 年 7 月底，FDA 批准了该药物的临床研究许可。

候选药物 SYN-020 是一种口服重组牛小肠碱性磷酸酶（Intestinal Alkaline Phosphatase，IAP），被设计用于递送至小肠部位缓解小肠炎症、增强肠壁屏障功能，从而减轻肠漏并促进形成健康肠道菌群。

阻碍 IAP 临床应用的最大挑战在于其生产成本高昂，现在这一问题已经被 Synthetic 公司解决，Synthetic 公司成功实现了 IAP 规模化生产。

1a 期临床试验旨在在健康志愿者中评估候选新药 SYN-020 的安全性、耐受性和药代动力学问题。该试验预计招募 24 名志愿者，并接受 4 种不同剂量的候选药物。顶线结果预计将在 2021 年第 3 季度公布。

Synthetic 公司首席执行官 Steven A. Shallcross 对此评论道：“在美国，预计到 2023 年将会有 430 万乳糜泻患者，这对于 SYN-020 来说可能是一个巨大的市场机遇。1a 期临床试验对于该药物研究是一次重要的里程碑事件，我们非常期待顶线研究结果。”

本节参考资料：

https://www.syntheticbiologics.com/news-media/press-releases/detail/300/synthetic-biologics-announces-first-six-participants-dosed

3 月 29 日，微生物组疗法创新联盟（Microbiome Therapeutical Innovation Group，MTIG）宣布，吸纳澳大利亚生物科技公司 Servatus Biopharmaceuticals（简称 Servatus），成为其组织的第 7 位成员。

人体微生物组已经成为医学研究的下一个“前沿地带”。有越来越多的证据表明，人体微生物组与诸多疾病存在关联，并且已经成为药物开发的重要宝库。Rebiotix、Seres Therapeutics、Vedanta Biosciences、Siolta Therapeutics 和武田制药 5 家公司组建了 MTIG，2021 年 2 月 22 日，Microba Life Science 成为了该组织的第 6 位会员。

（有关 Microba Life Science 加入 MTIG 的报道，推荐阅读：产业大事：3期临床成功在望，微生物组疗法或再迎IPO！）

上述微生态制药公司组建 MTIG 的目的是希望在政策监管、投资以及营商环境等方面通力合作，以此推动微生物组疗法的快速发展，使其惠及更多的患者。同时，MTIG 承诺与患者、政府卫生官员、科学家、政策制定者和保险机构等诸多角色保持密切沟通，以此寻求在微生物组疗法这一新兴领域实现政策和监管方案的落地。

创立于 2012 年的 Servatus 公司目前开发的微生态药物聚焦在自身性免疫疾病、炎症、胃肠道疾病和皮肤病，目前有 8 个管线药物。其中，治疗胃幽门螺杆菌感染的候选药物 SVT-1C469 以及治疗慢性功能性便秘或便秘型肠易激综合征的候选药物 SVT-1B149 进入了 1 期临床。其余管线药物还处于临床前研究阶段。

Servatus 公司首席执行官 Wayne Finlayson 对于此举表示：“我们非常荣幸能加入 MTIG，为推动微生物组疗法发出自己的声音。Servatus 公司努力追求开发安全、有效和可靠的微生物组治疗方案，为类风湿性关节炎、特应性皮炎和胃肠道细菌感染等诸多未满足医疗需求的领域提供新一代药物方案。”

本节参考资料：

https://servatus.com.au/news/

3 月 31 日，领先的生物制药公司基石药业宣布，旗下用于治疗 PDGFRA 外显子 18 突变（含 PDGFRA D842V 突变）不可切除或转移性胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST）成人患者靶向药阿伐替尼片（商品名：泰吉华），获得中国国家药品监督管理局新药上市申请批准。

泰吉华成为中国首个获批的针对 PDGFRA 外显子 18 突变型 GIST 的精准治疗药物。

GIST 起源于胃肠道壁中的细胞，并且最常发生在胃或小肠中。大多数患者的确诊年龄在 50 至 80 岁之间，通常在胃肠道出血、做手术或医学影像检查时发现，极少在肿瘤破裂或胃肠道发生梗阻后确诊。在原发 GIST 中，约有 5％至 6％的病例是由 PDGFRA D842V 突变导致，这种突变是最常见的 PDGFRA  外显子18突变。

此次获批是基于一项开放标签、多中心的 1/2 期临床试验，泰吉华在携带 PDGFRA D842V 突变的 GIST 患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性，在 300mg 每日一次的剂量下，8 例携带 PDGFRA D842V 突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，总体缓解率为 62.5%。

基石药业董事长江宁军博士表示：“泰吉华获批是对基石药业整个团队努力的充分肯定。我们感谢所有参与泰吉华临床研究的患者和研究者的付出和贡献，同时，也非常感谢国家药监局为泰吉华获批而开展的优先审评审批工作，我们将不遗余力地为全球癌症患者带来更多同类首创和同类最优的肿瘤治疗药物。”

本节参考资料：

https://www.cstonepharma.com/html/news/2868.html

3 月 31 日，集研发、生产和商业化于一体的创新型生物制药公司再鼎医药宣布，国家药品监督管理局批准了其治疗晚期胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal Tumor，GIST）靶向药瑞派替尼（商品名：擎乐）的新药上市申请。

擎乐由 Deciphera 公司开发，用于治疗已接受过包括伊马替尼在内的 3 种及以上激酶抑制剂患者的四线药物。2019 年 6 月，再鼎医药从 Deciphera 公司获得擎乐在大中华区开发和推广的独家授权。目前，该药物已经在美国、加拿大、澳大利亚和香港获批用于治疗晚期 GIST 患者。

此次获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照多中心 3 期临床 INVICTUS 研究。与安慰剂组相比，擎乐可显著改善患者的无进展生存期，并展现出有临床意义的总生存期获益。

再鼎医药创始人杜莹博士表示：“GIST 的治疗在中国仍存在显著的未满足医疗需求。中国每年有约 3 万名新诊断的 GIST 患者，是美国和欧洲新诊断患者之和的两倍。

国家药监局对擎乐的批准将为中国四线 GIST 患者建立起全新的标准治疗。我们感谢审评部门对擎乐的快速审批，并期待着与我们的合作伙伴 Deciphera 密切合作，尽快将这一全新治疗方式惠及中国患者。”

再鼎医药也在和 Deciphera 共同探索擎乐用于二线 GIST 患者的治疗。Deciphera 公司已经完成了用于治疗二线 GIST 患者的 INTRIGUE 3 期临床研究的患者入组，预计在 2021 年下半年会发布相关数据。

本节参考资料：

http://www.zailaboratory.com/ch/pressnews/info.aspx?itemid=838&lcid=87

作者 | Richard

审校 | 617

编辑 | 笑咲