普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii），是人类肠道微生物组中最重要的细菌之一。一系列的研究表明该菌具有多种益生作用，如维持肠道稳态、抗炎等。该细菌也被认为是下一代具有潜力的益生菌。
今天，我们特别关注一家利用该菌开发微生物疗法的公司——Exeliiom Biosciences。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

当前，人们对微生物组在健康和疾病中的作用的理解日益深刻，而将这种理解转化为临床应用，通常意味着通过益生菌、益生元和粪菌移植（FMTs）来改变肠道微生物组，从而纠正菌群失调，并重建健康的肠道功能。

然而，这种改变肠道微生物组组成的方法只适用于少数几种医疗情况。尽管FMT在治疗复发性艰难梭菌感染方面表现出惊人的疗效，但在治疗更长期的免疫介导的疾病（如慢性炎症疾病）方面尚未取得类似的成功。这些疾病的医疗需求仍未得到满足，需要一种相较于FMT更加明确且可重复的治疗方法，并且适合长期服用。

Exeliom Biosciences公司开创了一种新的方法，即通过合理的筛选，将来自微生物组的一个单一菌种作为有效的免疫疗法。

Exeliom公司是法国的一家微生物组公司，在第戎、巴黎和茹伊昂若萨设有办事处。最近该公司开始了EXL01的1期试验。EXL01是一种源自普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）的候选药物，用于治疗克罗恩病（CD）。

“这不仅是有史以来第一个在成人CD患者中开展的微生物疗法临床试验，”Exeliom公司的首席执行官Benjamin Hadida说，“这也是自15年前普拉梭菌在肠道疾病中的重要性被确立以来，患者一直在等待的事情。第一阶段旨在证明EXL01在使用糖皮质激素进行诱导缓解的CD患者中的安全性和耐受性，同时确定目标参与信号。”

Exeliom公司是建立在其两位联合创始人奠定的科学基础上：一位是巴黎圣安托万医院的肠胃病学教授Harry Sokol；另一位是法国国家农业研究所的研究主任Philippe Langella。

他们对CD患者的研究显示，在进行回肠切除术时，患者肠道内低水平的普拉梭菌与术后6个月较高的复发率相关，同时也证明了普拉梭菌在体内和体外都具有抗炎作用，这一作用由诱导白细胞介素-10 （IL-10）表达等抗炎过程所驱动的。

研究还表明，普拉梭菌的相对丰度可作为肠道健康的生物标志物，并可用于区分炎症性肠病（IBD）患者和健康受试者。

普拉梭菌是在健康人体肠道中发现的一种细菌物种，通常占微生物组中所有物种的5-15%。自从15年前 Sokol和Langella开创性的工作以来，来自世界各地的大量研究证实并扩展了他们的观点，并且发现在很多肠道疾病中普拉梭菌的相对丰度都会降低，特别是在IBD中。

近年来，人们对普拉梭菌如何调节免疫系统有了深入的了解，这些关键细菌的治疗潜力已经在一些结肠炎模型和体外系统中得到了证实。普拉梭菌抗炎作用的机制主要是由Sokol和Langella团队发现的：通过细菌壁上的抗原呈递分子诱导不同免疫细胞分泌具有抗炎作用的细胞因子IL-10。

尽管普拉梭菌在人类健康中起到重要作用，但是尚未有基于这一见解的疗法。其中要面临的一个主要障碍是对普拉梭菌进行操作的难度，它是肠道中对氧最敏感的物种之一。在符合药物标准的条件下大规模培养和纯化普拉梭菌一直是许多团队的技术障碍。

然而，Exeliom公司已经通过该公司的第三位联合创始人Patrick Gervais的专业知识克服了这个问题，Patrick Gervais是第戎农业研究所的过程工程名誉教授。

此外，普拉梭菌有许多菌株，但并不是所有菌株都对健康有同样的益处。Exeliom公司进入临床试验的候选药物EXL01是基于一种独特的普拉梭菌菌株而开发的。该菌株具有强大的免疫调节和生物学特性，并且该公司的知识产权覆盖范围能保护其在人类适应证中使用普拉梭菌。

此外，Exeliom公司受到知识产权保护的生产过程，将帮助其在微生物基础疗法领域建立领先地位。

图. EXLO1的作用机制。EXLO1与免疫细胞相互作用，通过恢复细胞因子的健康平衡，将免疫调节谱从炎症性转变为耐受性。

与许多其他微生物组领域的公司不同，Exeliom公司并非在益生菌调控框架内开发产品，而是遵循小分子药物开发的思路，这意味着其不仅要明确其候选药物，还需要探明其相关的作用机制。

尽管EXL01只包含一株未经修饰的普拉梭菌菌株，但细菌要比小分子的复杂得多，作用也大得多。Exeliom公司的数据表明，虽然诱导IL-10是普拉梭菌产生有益效果的一个重要方面，但它还表现出其他作用机制，以产生有利于免疫耐受的免疫调节特征。

Exeliom公司对EXL01的CD临床试验是探索普拉梭菌在一系列适应证中的作用的第一步。由于普拉梭菌与胃肠病以外的疾病（包括癌症）有关联，该公司计划在完成CD试验之后进行溃疡性结肠炎的2期试验，并在未来继续探究其在更多的适应证中起到的作用。

无疑，Exeliom公司已经打开了新大门，进入了基于微生物免疫疗法的令人兴奋的新篇章。