长寿是人类一直在探索的关键科学问题。百岁老人的肚子里是否会有关于长寿的答案呢？他们的菌群是否有什么特殊之处？

今天，我们共同关注长寿与肠道菌群。希望本文能够为相关的产业人士和诸位读者带来一些启发和帮助。

“人们大多不愿去联想与死亡相关的景象，比如变得虚弱、失去活力、最后一次闭上眼睛等等。人固有一死，‘什么时候死’或许才是我们可以触碰的话题。你能活多少年？我们可以延长自己的寿命吗? ”畅销书作家、长寿探秘者Dan Buettner在介绍网飞热播剧《活到100岁：蓝色地带的秘密》时谈到。

经过20年来对长寿的探索，Buettner划定了全球五个蓝色地带。他将这些区域描述为“老年人充满活力，年龄打破纪录”的地方。为什么这些蓝色地带的人会如此长寿？答案可能隐藏在当地百岁老人的肠道菌群中。这些肠道菌群仿佛是蕴藏信息的金矿，或者说是细菌、真菌和病毒矿。

据报道，美国人的预期寿命在逐渐缩短, 尽管人们不遗余力地探索着长寿的奥秘。在主流媒体之外，科学界仍然在研究逆转衰老的可能性，或者至少试图去理解寿命背后的复杂范式。

为了了解百岁老人的肠道菌群是否真的是长寿密码，今天，我们特别编译对美国国际香精香料公司（International Flavors & Fragrances，IFF）的首席医疗官Mark Haupt医学博士的采访。在今年的美洲益生菌大会上，他主持了主题为“衰老：我们能从百岁老人身上学到什么?”的会议。

Q1: 您为何对百岁老人的肠道菌群感兴趣?

我们所需要关注的，不仅仅是生命的长度，还需要全方位地探索有助于维持健康的事物。尽可能地了解影响健康的因素，然后评估哪些因素是可改变的、可衡量的，或者仅仅只是在群体间存在差异的。要从衰老的角度评估影响健康的因素，最重要的研究对象就是百岁老人、婴儿或儿童。

百岁老人似乎具有一些独特的生理机能，以维持健康、延长寿命，规避心血管疾病、糖尿病等典型的年龄相关疾病。百岁老人往往集中生活在一些特殊的社区和环境，这一点让我对营养、社会关系及其他健康因素有了更广泛的思考。这些事物激发了我的好奇心，想从百岁老人身上汲取知识，以促进全人类的健康。

Q2: 我们从百岁老人的肠道菌群中了解到了哪些与衰老相关的机制？百岁老人肠道菌群的多样化是否影响宿主免疫？

全球范围内，与年轻人甚至老年人相比，百岁老人的肠道菌群更加多样化，核心分类群明显更少。个体间的物种组成差异大，可能受到生活、饮食、环境等因素影响。同时，一些促炎微生物有所增加。

不过，有益微生物也是增加的，从而保持了血液系统中炎症标志物的平衡。除了这种平衡之外，百岁老人的肠道菌群还存在显著的代谢变化，例如，与短链脂肪酸（SCFA）代谢相关的通路上调。

我们还看到，具有不同菌群的百岁老人对抗病毒性疾病的能力也有所不同。这表明，百岁老人的肠道菌群是维持炎症平衡的关键因素，能够帮助他们克服生理疾病、保持健康，而不会加速衰老。

这些结论还需要进一步的数据支持。我们现有的数据主要来自横断面研究，是在特定时间特定人群中收集的样本。我们需要更好地揭示肠道菌群随时空发生的变化。

我们能否在百岁老人比较年轻的时候鉴定到长寿相关的菌群标志物？大概率是可以的。我们知道，百岁老人的孩子往往也会成为百岁老人，他们的菌群与父母的相似。当然，其他因素可能也促成了他们的长寿，但这至少表明，在生命早期从菌群中识别预后标志物是具备一定可能性的。菌群标志物预测是Thomas Wilmanski及其同事的核心工作，他们能够根据微生物组成预测队列的生存情况。

人的一生中，身体状况会发生变化，会经历低谷和衰退。身体对疾病的响应可能会受生活方式、饮食、睡眠、环境、遗传等因素影响，或许还有菌群。菌群是高度动态的，会随健康状况发生变化。当谈及菌群对健康的影响时，需要大量工作揭示菌群的作用，例如，菌群对身体的保护力如何，是否能起到预防疾病的作用。

Q3: 鉴于对百岁老人肠道菌群的认知，我们能否通过调节肠道菌群来维持健康、延长寿命？有没有一种放之四海而皆准的方法？

根据我们目前所知，肠道菌群调节的关键是提高多样性。我们需要尝试用各种手段来提高菌群多样性，例如服用益生元、益生菌、合生制剂、新型微生物组调节剂，或者从行为活动和生活环境的角度进行干预。衰老是由一系列机制驱动的，遏制衰老绝非易事，单个益生菌菌株的干预并不会起太大作用。我们需要开发新的方法，将衰老进程与菌群变化关联起来。

不幸的是，想要有效干预健康和寿命，单一的、通用的手段是行不通的，需要一系列生活习惯的加持，包括但不限于：饮食多样化、保证充足的睡眠、积极锻炼活动、参与社区交流、保持认知健康和思维敏捷性、摆脱外源压力等等。这些是促进老龄健康的基石。“衰老”开始的时间和速度因人而异，甚至在不同的器官系统中也是不同的。

人们或许能够制定出一套适用于所有人的养生秘籍，但不太可能有开发出一种适用于所有人的、促进老年人健康的产品，因为人体生理学是极其复杂的。

Q4: 是否有益生菌具备潜在的、逆转衰老的能力？我们能否从百岁老人的肠道菌群中挖掘出新的菌株进而助力其他个体的健康?

需要进一步挖掘百岁老人的肠道菌群。文献表明，百岁老人的肠道菌群具有很大的个体异质性，无论微生物是否有益，其都有可能增加或减少。

个体肠道菌群的多样化似乎对长寿有利，这种多样化进程是何时启动的呢？我们目前研究的是不同个体、不同时间点的样本，尽管取得了一些发现，但还需要更多的纵向数据，以便更全面地了解哪些益生菌菌株可能有助于维持健康、延长寿命。

Q5: 生命中是否存在一个特殊的窗口期，在这段时间里，菌群的组成及多样性会发生变化，且这种变化关乎健康或寿命？

在婴幼儿期和老龄期，肠道菌群的变化最显著。在婴幼儿期，肠道菌群会逐步发展壮大，塑造成年阶段的菌群。出生后的1000天是菌群影响健康的关键时期。我们将继续探索生命早期的生活方式对日后的身体健康的影响。我们正在与科克大学的爱尔兰APC微生物组研究中心合作，拓展对“剖腹产婴儿缺失的微生物（MiMiC）”的研究。我们的目标是了解出生时的各种环境因素如何影响晚年健康。

菌群多样性会在成年后的某个时刻开始下降，这就是菌群影响健康的第二个窗口期。每个人的情况都不一样，具体什么时候发生还不得而知。当身体开始变得虚弱时，菌群会变化。人体在55-60岁就可能会变弱，因此，潜在的干预窗口可能就在这个年龄段之前。

Q6: 在对百岁老人肠道菌群的研究中，有哪些令人瞩目的发现？这些发现对未来的研究有怎样的意义？

不止百岁老人，80多岁的健康老人的肠道菌群也是非常独特的，这一点值得我们关注。菌群多样化关乎许多功能机制，比如代谢功能、免疫相互作用、营养吸收等等。我们仍然需要进一步揭示这些独特菌群的代谢特征。老年人的SCFA发酵方式似乎有些特别之处，比年轻群体更多样化。但是，这些菌群是怎样动态变化的？它们对于疾病的恢复有何帮助？要解答这些问题，我们还需要进一步探索如何通过菌群来调节健康。

Q7: 我们可以通过肠道菌群预测寿命吗？能否将百岁老人的菌群视为长寿密码？

对于肠道菌群生态失调，还没有一个清晰的定义，但我们越来越擅长区分健康菌群和非健康菌群。在预测寿命方面，目前的技术还不成熟。以我们目前的认知和能力，很难做出“如果一个人30岁时的菌群与‘x’或‘y’类型相似，那么他将活到113岁”这种论断。

也许，如果一个人能够在一生中始终保持健康的饮食、运动和睡眠等所有对菌群健康有利的习惯，使自己的肠道菌群定格在30岁时的健康状态，那么他更可能有一个健康且长寿的晚年。我认为肠道菌群并不是百岁老人的长寿密码，但它的确影响健康和寿命。