药物诱导

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结直肠癌类器官

Nature子刊：药物诱导的结直肠癌类器官的表型景观

患者衍生的器官类似于组织和肿瘤的生物学特性，能够对人类疾病进行体外建模，但它们具有异质性的形态，其生物学原因和与治疗反应的关系尚不清楚。Nature Communications发表的研究，报告了一项针对患者衍生的癌症器官的大规模基于图像的表型研究，以了解支配器官形态的潜在因素。来自11位患者的结直肠癌细胞被500多种不同浓度的实验性和临床使用的小分子药物处理，从3,700,000多张共聚焦显微镜图像中系统地绘制了患者衍生的类器官的形态异质性以及它们对化合物扰动的反应。结果发现，由此产生的类器官表型景观主要由类器官大小、存活率和囊状与实心类器官结构的差异驱动。同时，利用多组学因素分析整合类器官形态、大小、基因表达、体细胞突变和药物活性，研究还确定了这些表型背后的生物程序和调控它们的小分子。

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