Laura

这篇来自麻省总医院发表在Immunity的研究，发现了抗PD-1单抗活性更精确的机制：抗PD-1单抗激活的CD8+T细胞通过释放IFN-γ激活树突细胞并释放IL-12，同时非经典NF-KB通路也激活了树突细胞释放IL-12，IL-12为激活效应淋巴细胞杀死癌细胞的关键。这一发现提供了一个新的联合免疫治疗策略。

肿瘤免疫治疗树突细胞抗PD-1单抗 IL-12 非经典NF-KB

NK细胞免疫治疗

新策略有效激活NK细胞

激活的NK细胞释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤靶细胞，并释放炎性化学因子和趋化因子发挥间接抗肿瘤活性，是理想的肿瘤免疫治疗的效应细胞；实体瘤高度抗原异质性限制了抗体的应用；本研究巧妙的将抗体的Fc段直接锚定在癌细胞膜上，通过与NK细胞表面CD16的结合成功激活了NK细胞的杀伤活性，巧妙的跨越了实体瘤抗原异质性带来的阻碍。

NK细胞免疫治疗抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 Fc fragment of antibodies NK cell immunotherapy pHLIP

溶瘤病毒T-VEC

恶性黑色素瘤治疗新策略—免疫治疗+靶向治疗+溶瘤病毒

这篇来自麻省总医院的研究结果为恶性黑色素瘤治疗新策略提供了理论上的实验证据。恶性黑色素瘤治疗从免疫治疗、靶向治疗等新疗法中已获益良多，这一研究发现使将免疫治疗、靶向治疗和溶瘤病毒等新的有效疗法相结合进一步提高治疗效果成为可能。

溶瘤病毒T-VEC 恶性黑色素瘤曲美替尼（Trametinib）抗PD-1治疗联合治疗

非小细胞肺癌（NSCLC）

2018年非小细胞肺癌治疗取得振奋结果

这篇Nature Reviews Clinical Oncology的年度总结中，Winship癌症研究所得两位科学家概括性总结了2018年进行中的各项非小细胞肺癌免疫治疗和靶向治疗的临床试验，包括试验内容及取得的进展，有助于从整体角度了解这一领域最新进展及主要成绩。

非小细胞肺癌（NSCLC）联合免疫治疗靶向治疗

癌症免疫编辑

癌症免疫治疗战略前移

这篇来自澳大利亚QIMR Berghofer医学研究所的科学家撰写的文章，综述了癌症发展过程三阶段的免疫编辑机制，以此提出在癌前和休眠期癌症均可引入免疫治疗干预，并根据肿瘤突变负荷和T细胞活性将微环境分为4类，可进行不同策略免疫治疗。

癌症免疫编辑联合免疫治疗肿瘤微环境（TME） Ziyuan He Sandra Andorf

癌症免疫治疗

癌症免疫治疗中自身免疫反应的作用

癌症免疫治疗免疫相关不良事件(irAEs) 自身免疫免疫检查点抑制剂

非小细胞肺癌（NSCLC）

转移性非小细胞肺癌治疗新策略

这篇来自纽约威尔康奈尔医学研究所发表在Nature Med上的论文，证实了放疗通过上调癌抗原基因表达，诱导了免疫原性突变的扩张，引发了远位全身反应，从而表现出放疗与抗CTLA-4联合治疗的疗效。为晚期NSCLC治疗开辟了一条新道路。

非小细胞肺癌（NSCLC）放射治疗远位反应抗CTLA-4单抗 ipilimumab

派姆单抗（pembrolizumab）

NEJM文章：免疫治疗与化疗联合显著延长了转移性肺鳞癌患者的生存

PD-1抑制剂pembrolizumab和卡铂加紫杉醇分别是转移性肺鳞癌的标准一线治疗药物，KEYNOTE-407是由Merck Sharp & Dohme发起的世界多国参加的随机双盲安慰剂对照的3期临床试验，目的是评价两种治疗联合是否能提高疗效，经过中位7.8个月的随访，结果表明联合治疗显著延长了初治的转移性肺鳞癌患者生存，且总生存获益与PD-1表达水平无关。

派姆单抗（pembrolizumab）转移性鳞状非小细胞肺癌联合治疗卡铂紫杉醇

晚期肾癌

JAMA Oncology综述：晚期肾癌一线免疫治疗

免疫治疗联合抗血管内皮生长是晚期肾癌一线治疗的重要补充，但免疫相关的副反应在临床上需引起高度重视和综合管理。

晚期肾癌肿瘤免疫治疗联合治疗一线治疗临床试验

个体化免疫治疗

分子标志物帮助实现个体化免疫治疗

来自澳大利亚Macquarie大学的研究者们利用11个血浆细胞因子构建的模型能有效预测接受免疫检查点抑制剂治疗是否发生严重免疫相关副反应，诊断效力AUC为0.68-0.70；虽然还需要在更大的样本量中验证这个模型的预测效力，但这一发现对个体化免疫治疗有很大帮助。

个体化免疫治疗血液分子标志物免疫相关副反应预测模型

癌症免疫治疗

癌症免疫治疗新材料：介孔氧化硅

本文综述了用于癌症免疫治疗的介孔氧化硅的生物特性，并综述了两种结构的颗粒在癌症免疫治疗中的应用及研究进展。

癌症免疫治疗癌症疫苗介孔氧化硅获得性免疫 adaptive immunity

癌症免疫治疗

大孔径纳米颗粒佐剂联手光动力学治疗癌症

本研究来自中科院长春应用化学研究所稀土资源利用国家重点实验室，他们将光动力学治疗和新型大孔径纳米佐剂相结合，构建的多功能佐剂有效激活的抗肿瘤免疫治疗，为癌症免疫治疗提供了一有效的新方法。

癌症免疫治疗介孔二氧化硅光动力学治疗纳米疫苗 adjuvants

癌症免疫治疗

树突细胞激动剂与纳米颗粒结合有效降低了全身副反应

本研究报道了一种纳米医学方法，将树突细胞激动剂与纳米材料共价结合构建纳米颗粒，这一策略显著激活了肿瘤局部免疫微环境，有效降低了全身性副反应，并提供了局部联合治疗的灵活性。

癌症免疫治疗纳米医学模式识别受体激动剂 TLR agonist Cancer

T细胞免疫治疗

Cell Stem Cell文章：获得稳定的抗原特异性T细胞的技术

这篇日本京都大学研究者的文章，详细描述了制备稳定TCR的抗原特异性CD8αβ T细胞的方法，为T细胞免疫治疗提供了新策略。

T细胞免疫治疗抗原特异性T细胞 T细胞受体基因重组 CD8 T cell HLA matched iPS cell

纤维蛋白

纤维蛋白成为神经系统疾病免疫治疗新靶点

这篇Nature Immunology文章发现了纤维蛋白的新功能—NADPH氧化酶复合物的激活因子，导致了天然免疫引起的神经毒性；通过单克隆抗体打靶隐藏的抗原表位有效阻断了相关炎症反应。纤维蛋白首次成为免疫治疗靶点。

纤维蛋白免疫治疗靶向治疗神经退行性变多发性硬化症（MS）

晚期肾癌

JCO综述：晚期肾癌系统治疗的全景展示

本文是2018年11月8日发表在JCO杂志的一篇综述，来自加州大学圣迭戈分校Moores癌症中心的研究者描绘了随着近几年靶向治疗和免疫治疗的发展，晚期肾癌全身治疗的策略的发展变化，系统展示了目前的可用药物、策略及正在开展临床试验，文章信息量大干货多。

晚期肾癌靶向治疗肿瘤免疫治疗 Huilian Zhu Si Chen

癌症免疫治疗

CELL文章：代谢调节通路成为癌症免疫治疗新靶点

这篇cell文章来自美国圣路易斯大学医学院，通过代谢组学研究发现了Treg细胞中糖代谢的异常是导致效应T细胞功能抑制的重要原因，黑色素瘤动物实验也证实了通过逆转Treg代谢异常有效增强了免疫治疗效果，为癌症免疫治疗新的策略提供了重要的机制支持。

癌症免疫治疗代谢组学糖代谢紊乱调节性T细胞 (Treg) 免疫抑制微环境

抗PD-1治疗

精准化抗PD-1治疗的有力工具——TMB+GEP

本研究主要由默克公司完成，发表在2018年10月的Science上。亮点为样本量大，数据分析类别多样。研究结果为实现精准化抗PD-1治疗临床试验设计和治疗策略制定提供了有力工具。

抗PD-1治疗泛基因组疗效预测标志物精准化免疫治疗派姆单抗（pembrolizumab）

癌症免疫治疗

cell前沿观点：癌症免疫治疗“疏通淤堵”更有效

本文是2018年10月发表在cell的一篇前沿观点，耶鲁大学医学院癌症中心的专家阐述了“增加流量”和“疏通淤堵”两种治疗策略的分子机制、药物及利弊，“疏通淤堵”使肿瘤免疫微环境恢复正常的治疗策略显然更加智慧和有效。

癌症免疫治疗抗PD-1治疗 B7-H1 肿瘤免疫逃逸肿瘤微环境（TME）

癌症免疫治疗

PD-L1表达水平调节机制与癌症免疫治疗的关系

这篇综述来自哈佛大学医学院贝斯以色列女执事医疗中心，详细总结了调节PD-L1表达水平的7大机制及具体因素，对于全面了解PD-L1表达调节机制在免疫治疗中的作用具有重要参考价值。

癌症免疫治疗免疫检查点抑制剂 Cancer Immunotherapy PD-1/PD-L1 checkpoint blockade

Atezolizumab单抗

NEJM文章：免疫治疗在小细胞肺癌一线治疗中疗效显著

IMpower133为Roche/Genentech发起的全世界多国参加的随机双盲安慰剂对照的1-3期临床试验，评价了PD-1/PD-L1抑制剂atezolizumab加卡铂和依托泊苷作为广泛期小细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性，中位13.9个月的随访结果表明了atezolizumab对广泛期小细胞肺癌令人振奋的显著疗效。

Atezolizumab单抗一线治疗联合免疫治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC) Xiaoxuan Xia

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）

cell文章-定量蛋白质组学完美案例

来自德国Max Planck生化研究所和美国芝加哥大学的研究者，通过对组织样本的定量及整合蛋白质组分析，发现并证实了CT45分子介导了卵巢癌铂类药化疗敏感性，同时是免疫治疗一个新的靶点。本研究是最新的定量蛋白质组学研究的完美案例。

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）定量蛋白质组学癌症/睾丸抗原化疗敏感性肿瘤免疫治疗

癌症免疫治疗

抗癌免疫治疗成败取决于四个方面

作者综述了影响抗癌免疫治疗成败的四个方面的特性，为寻找疗效预测标志物提供了全面的视角和合理的方向。

癌症免疫治疗疗效预测标志物肿瘤新抗原肿瘤微环境（TME）

内源性逆转录病毒

内源性逆转录病毒表位参与肾透明细胞癌肿瘤免疫

这篇来自北卡罗莱纳大学的article介绍了一种算法hervQuant，鉴定并证实了内源逆转录病毒序列参与了肿瘤免疫，尤其是在肾透明细胞癌中。

内源性逆转录病毒肾透明细胞癌基因组数据分析肿瘤免疫独立预后因素

Interventional oncology

介入治疗和免疫检查点抑制剂联合使用

本文综述了免疫检查点抑制剂的研究进展及其与介入治疗联合使用的最新进展和存在的问题。

Interventional oncology Immune checkpoint inhibitor immunotherapy Synergistic effect

软组织肉瘤微环境与免疫治疗

本文综述了软组织肉瘤的治疗现状、肿瘤微环境各因素及瘤内免疫治疗疗效及展望。

Tae-Hee Kim Ji-Eun Kim

folate receptor α

腹膜转移癌的免疫治疗

本文综述了针对腹膜转移癌开展的几种腹膜内免疫疗法的策略和疗效。

CAR-T cells ascites carcinoembryonic antigen Dendritic cells folate receptor α

胰腺癌

趋化因子在胰腺癌免疫逃逸中的重要作用

Immunity上发表的一篇Preview，对同期发表的一篇胰腺癌免疫治疗的article的研究内容和结果进行了概述，研究结论为胰腺癌细胞异质性通过趋化因子影响肿瘤免疫逃逸；preview作者扩展评述了趋化因子CXCL1与CXCL9/10构成了肿瘤免疫调节的阴和阳部分。

胰腺癌肿瘤异质性肿瘤免疫逃逸 Jian Zhan Tong Meng

非小细胞肺癌（NSCLC）

非小细胞肺癌免疫治疗单药vs联合方案疗效分析

意大利两位肿瘤学者撰写的本评述，全面概述了3种PD-L1新药治疗非小细胞肺癌的临床试验结果。

非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤免疫治疗 Ye Liu Xiaofeng Li Hong Shan

血液中肿瘤突变负荷是预测癌症免疫治疗的新方法

Science的这篇报道概括描述了肿瘤突变负荷检测技术的研究概况和组织检测取得的结果存在的局限，指出血液检测成为有希望的新方法。

Dong Young Lee Jee Wook Kim