谷氨酰胺酶

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谷氨酰胺酶

文章数：2篇

胰腺导管腺癌(PDAC)

胰腺癌与谷氨酰胺代谢

① 胰腺导管腺癌的代谢需要发生改变，高度依赖于某些适应性改变，如非典型谷氨酰胺（Gln）代谢通路，抑制下游Gln代谢组分导致肿瘤生长抑制；② 谷氨酰胺酶（GLS）介导Gln代谢的早期步骤，新研发的GLS抑制剂，抑制GLS导致体外增殖抑制，但胰腺癌细胞有适应性代谢网络，对体内小鼠模型无效；③ 采用整合的代谢组学和蛋白质组学平台，鉴定出补偿性通路；④ 胰腺癌细胞代谢是自适应性的，靶向Gln代谢联合抑制其他适应性应答，可望产生临床疗效。

胰腺导管腺癌(PDAC) 谷氨酰胺（Gln）谷氨酰胺酶代谢组学蛋白质组学

VHL基因缺失肾癌

PARP抑制剂联合谷氨酰胺酶抑制剂：攻克特殊的肾癌

① VHL基因缺失的肾癌中，癌细胞利用谷氨酰胺合成柠檬酸、脂类，谷氨酰胺同时是嘧啶合成的重要原料；② 谷氨酰胺酶是嘧啶合成中的关键酶，谷氨酰胺酶（GLS1）抑制剂能诱导VHL基因缺失的肾癌细胞死亡；③ 机制研究：GLS1抑制剂阻断了VHL基因缺失的癌细胞中嘧啶的合成，导致DNA复制无法完成，导致细胞凋亡；④ VHL基因缺失的肾癌，对PARP抑制剂（一种阻断DNA错配修复的抗癌新药）敏感；⑤ PARP抑制剂+GLS1抑制剂联合，能更好地控制肾癌的生长繁殖。

VHL基因缺失肾癌 PARP抑制剂谷氨酰胺酶嘧啶合成