王彦

肠道上皮细胞(IEC) 线粒体的功能 Sri G Thrumurthy Sri G Thrumurthy

① 动物实验中，可诱发老鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）的饮食主要有两种：蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食和西式饮食（WD）。② 近5年的研究表明，MCD饲喂小鼠脂肪变性增加，有炎症，肝纤维化，部分模拟人类发病机制，然而无代谢综合征或胰岛素抵抗、体重减轻和死亡率增加。③ WD饮食为高脂肪、胆固醇和高果糖玉米糖浆、蔗糖、果糖或葡萄糖；喂食小鼠模型不仅导致代谢综合征，而且还导致纤维化引起的NAFLD，更适合于NAFLD研究。

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）蛋氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食西式饮食（WD） An Pan Woon-Puay Koh

糖尿病

PNAS：病毒能生成胰岛素类似激素，或与糖尿病有关

PANS上月发表的一项研究中，来自哈佛医学院等机构的研究者，用生物信息学方法，在病毒基因组中鉴定出4个与人胰岛素/胰岛素生长因子（IGF）-1同源的病毒激素，这些病毒激素可与人的胰岛素/IGF-1受体结合并激活下游通路，具有生理功能。这说明，病毒产生的类宿主激素可能在糖尿病等疾病中有潜在作用，需要未来深入研究。

糖尿病胰岛素病毒激素胰岛素样生长因子（IGF） Diabetes

个性化医疗

Annual Review：菌群有差异，疗效大不同（综述）

这是由Rob Knight领衔发表在ANNUAL REVIEW OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY[IF：12.877]的重要综述，系统性阐述了不同的菌群结构可能对不同治疗方法的影响。年度综述，必须关注！

个性化医疗 Douglas Burrin Lee Call

绝育手术

BJN：给猫绝育，而后控饮食，菌群会怎么变？

这是British Journal of Nutrition[IF：3.706]发表的关于绝育后胖瘦不一的猫、瘦猫的肠道菌群对比研究，可能有很多人关注，值得好好看看。

绝育手术猫 BW body weight D2O deuterium oxide FM fat mass

食用蘑菇

Food Chem：蘑菇何以抗炎症？（综述）

这是FOOD CHEMISTRY[IF：4.529]发表的系统性总结食用蘑菇如何抗炎症的综述，把蘑菇中有哪些已知对人体抗炎症有好处的成分都给说清楚了，这样的友好型知识总结，必须很值得认真读一读。

食用蘑菇抗炎症作用 Lars Eckmann Sara M Dann

发酵剂

COIB：一文读懂发酵乳制品微生物学（必读综述）

这是一篇关注发酵乳制品的人必读的综述，为什么必读，不解释，看看题目和简介，然后好好看全文吧！

发酵剂发酵乳制品乳酸菌酸奶 Parambir S Dulai

FM：大熊猫粪便里的植物乳杆菌，帮助小鼠抗感染

这是四川农业大学团队关于从大熊猫粪便中分离培养植物乳杆菌并以此帮助小鼠减弱炎症、改善肠道菌群的研究，研究很新颖，有助于开脑洞，值得特别关注！

大熊猫粪便

FM：大熊猫粪便里的植物乳杆菌，帮助小鼠抗感染

这是四川农业大学团队关于从大熊猫粪便中分离培养植物乳杆菌并以此帮助小鼠减弱炎症、改善肠道菌群的研究，研究很新颖，有助于开脑洞，值得特别关注！

大熊猫粪便植物乳杆菌G83 Imran Aziz Imran Aziz

细胞衰老（senescence)

癌基因MIFE318K与恶性黑色素瘤

① 在易患痣和黑色素瘤的患者发现原癌基因MITF种系突变E318K；② MIT FE318K突变后表达蛋白 Sumo化比正常蛋白降低；③ 转MITFE318K基因鼠有轻微色素减退，MIT FE318蛋白可增强BRAFV600E诱导的痣形成；④ 只有PTEN缺陷和BRAFV600E共同存在的老鼠中，MIT FE318K才能促进黑色素瘤转移；⑤ 转录组分析表明转MIT FE318K基因小鼠的肿瘤中细胞衰老减少，这会潜在促进黑色素瘤的生长。

细胞衰老（senescence) MIT F sumo 化种系突变 germ line mutation

ΔSUVmax (FDG的最大摄取值)

PET-CT用于指导弥漫大B细胞淋巴瘤精准治疗

① 通过4轮PET，把 R-ACVBP （n=109）和 R-CHOP14 （n=102）诱导化疗的DLBCL患者分三组: PET2-/PET4-联合 SIC（标准免疫化疗）, PET2+/PET4-联合ASCT （自体造血干细胞移植）, PET4+遵医嘱；② R-ACVBP 比R-CHOP14并未提高PFS（无进展生存）和 OS（总生存率）；③ 据ΔSUVmax （FDG的最大摄取值），79%患者（与诱导化疗无关）是PET2-/PET4-， ΔSUVmaxPET0-4大于70% 的患者4年PFS和OS显著提高（与联合治疗无关）；④ ΔSUVmax 域值可做联合治疗方案的参考。

ΔSUVmax (FDG的最大摄取值) 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）

冻土菌群

ISME：古老菌群如何在冻土中生存数千年？

这是一项针对永久冻土中生存了数千年的菌群的宏基因组学研究，题目就很吸引人，结果也很有料，特别推荐！

冻土菌群 D Betty Lew D Betty Lew

肠易激综合征腹泻

APT：如何在IBS-D患者中鉴定出胆汁酸腹泻患者

肠易激综合征患者往往腹泻，但仍需要准确区分出腹泻的原因，这项研究根据血清中两个分子的检测，可以在IBS-D患者中区分出胆汁酸腹泻患者。很有临床意义的研究，特别推荐！

肠易激综合征腹泻胆汁酸腹泻 Cassandra Willyard Cassandra Willyard

乳腺癌筛选

非高危人群的乳腺癌风险评估和科学筛查：这个大家都应该懂！

① 乳腺癌筛选有助降低得癌风险，但假阳性和过度诊断和治疗的危险也存在；② 对非高危女性，推荐以下方案：（乳腺癌高危女性可通过遗传咨询和检测高突变基因如BRCA来降低风险）；③ 年龄在25-39岁女性每1-3年， 40岁以上每年行临床乳房检查，美国癌症学会并不推荐该检查；④ 乳房X光摄影开始年龄为40-49岁，间隔时间为1-2年，停止年龄为75岁或预期寿命不到10年。

乳腺癌筛选

结肠癌(CRC)

左半结肠、右半结肠：基因突变谱，大不相同

① 40%的右侧肿瘤结肠癌患者中， MSI-H（微卫星高不稳定）约占10%，50%RAS突变，11%BRAF突变，比左侧肿瘤患者预后差；② Julien Taieb，来自法国的医学专家，讨论了2000多例Ⅲ期结肠癌患者临床试验；③ 右侧肿瘤结肠癌患者总体生存率低，无复发的无病生存（DFS）不受肿瘤位置的影响，一旦复发，右侧肿瘤患者的生存降低且预后差；④ 左右侧肿瘤对药物的反应也不同，除在研的微卫星不稳定及基因突变，找到左右侧差异表达的分子也是关键。

结肠癌(CRC) 肿瘤位置

糖尿病眼病

【技术交流】影响“儿童与青少年糖尿病并发症”研究结论的技术问题-2

① Dr. Dabelea组强调，他们更关心基本生物学相关因素（血糖、肥胖、高血压）如何影响发病；这些因素也会影响到家庭收入和相应保险类别。② 加入家庭收入和医保两个因素并未影响原文结论——2型糖尿病发病率明显高于1型。③ 承认未详细跟踪糖尿病眼病及治疗史；由于这是第一例全面研究糖尿病视网膜病变的案例，描述的眼病均为糖尿病并发症。④ 重新分析后，只有1名2型糖尿病患者有增生性糖尿病视网膜病变，其他人都是温和或中度非增殖型。

糖尿病眼病糖尿病实验设计青少年儿童

糖尿病并发症

【技术交流】影响“儿童与青少年糖尿病并发症”研究结论的技术问题-1

① 本文为读者来信，对Dr. Dabelea研究组关于儿童和青少年糖尿病及并发症的研究提出讨论。② Dr. Dabelea：儿童和青少年2型糖尿病的发病率高于1型；年龄、性别、种族、糖尿病史和治疗地点纳入分析。③ Dr.Peng：应纳入对患者家庭收入和医保类别的分析。④ Dr. Dabelea：1型糖尿病青少年视网膜病变发病率为5.6%，2型糖尿病的年轻成年人为9.1％。⑤ Dr. Ibanez-Bruron ：没按病变程度分类糖尿病眼病，会误导儿童青少年糖尿病视网膜病变筛选决策。

糖尿病并发症青少年儿童实验设计

大肠杆菌素

TM：不同大肠杆菌菌株之间你死我活的竞争

生态系统中，充满了共生共栖，但也充满了竞争和你死我活，甚至在“兄弟”之间。这两篇文章关注的就是不同大肠杆菌之间围绕着大肠杆菌素的竞争，Trends in Microbiology文章的英文题目叫“What Does Not Kill You Makes You Stronger（不能毁灭你的，会让你更加强大）”，讲的就是微生物世界里的生存规则。文章涉及生态学，有点深，但看懂会大涨知识，特别推荐。

大肠杆菌素 colicin landscape ecology percolation theory range expansion

GSK2636771（磷酸肌醇3激酶β-选择性抑制剂）

PI3K抑制剂GSK2636771：一期临床试验数据

① GSK2636771选择性抑制PI3K催化亚基p110 β而抑制肿瘤中高表达的PI3K/AKT通路；② 400mg 口服II期使用剂量（RP2D）达到明显效果；③ 在肿瘤或替代组织（血样体液等），pAKT/AKT 比例（PI3K/AKT通路抑制标志）下降；④ 65例患者中，10例有PIK3CB基因扩增的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）史，有超过一年部分疗效，另10名例获得稳定临床益处（≥24周），其中2例患者有CRPC与PIK3CB改变（≥34周）；⑤ PIK3CB基因突变患者是GSK2636771主要受益者。

GSK2636771（磷酸肌醇3激酶β-选择性抑制剂）稳定临床益处

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）

肌层浸润性膀胱癌的新辅助治疗

① 2017年美国泌尿协会年会，弗吉尼亚泌尿外科医师Williams博士汇报吉西他滨和顺铂分剂量疗法有良好病理反应和高度安全性；② 该疗法尤适于不耐受甲氨蝶呤，长春花碱，多柔比星和顺铂（MVAC）组合的标准治疗的 MIBC 患者；③ 临床实验显示：总体生存（OS），疾病进展时间，治疗反应率和失败时间类似，但毒副作用导致的死亡率在MVAC为 3%，在分剂量治疗中是1%；④ 对行联合手术治疗的患者，分剂量化疗法可进行4个周期，极大促进术后存活率。

肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）分剂量化疗法 Mel Greaves Mel Greaves

软组织肉瘤

FDA授予Tazemetostat治疗INI1阴性上皮样肉瘤，孤儿药资格

① FDA授予Epizyme公司的Tazemetostat为软组织肉瘤孤儿药, Tazemetostat用于治疗患INI1阴性上皮样肉瘤；② 孤儿药定义为诊断或预防少于20万人的疾病，该授权带给Epizyme软组织肉瘤独特市场和鼓励基金；③ 上皮样肉瘤是皮内或皮下肿瘤，生长缓慢, 组织来源不明，主要发生在四肢，常见于年轻成年男性，占所有软组织肉瘤1％以下；④ Epizyme总裁兼首席执行官接受采访时表示：Tazemetostat 也有望用于其它软组织瘤，淋巴瘤和间皮瘤。

软组织肉瘤罕见药

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗

CAR-T上市，越来越近了么？

① 2017年3月，Tisagenlecleucel-T（CTL019）用于婴幼儿和未成年人复发性B细胞ALL治疗被FDA优先审查；② CTL019是嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗方法，从患者的血液中提出T细胞并在实验室定向改造成可杀死病人癌症细胞或表达特异抗原的B细胞；③ Bijal J. Shah, MD 评价 CAR T细胞疗法是复发性白血病最有希望的疗法，副作用对多数患者可控；④ FDA也安排了7月12日的听证会，讨论tisagenlecleucel-T治疗ALL的生物制剂许可申请。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）

肝癌（HCC）

震惊：广泛使用抗病毒药物，竟然还增加了肝癌负担！（别急，读读原文）

① 肝脏疾病和肝癌，多因乙肝和丙肝病毒感染；② 分析1999至2013年韩国肝脏疾病和肝癌的病例资料，在此期间每年口服乙肝抗病毒药物的患者从1,716增至187,226人；③ 肝脏疾病的年死亡人数下降了62.3％，肝癌患者年死亡人数从20.5%增加到22.6％；④ 死于肝病的患者均龄从56.1增至64.9岁，明显高于肝癌（ 59.5 到 65.6 岁）患者；⑤ 乙肝抗病毒治疗降低肝脏疾病死亡率，提高了该人群的预期寿命和生存者数量，导致乙肝患者肝癌负担加重。

肝癌（HCC）肝脏疾病 Antiviral treatment Competing risk Death rate

CART细胞疗法

CAR-T治疗弥漫大B细胞淋巴瘤：有效率86%！

① JCAR017是Juno公司靶向CD19 CAR T 疗法，由特定细胞群和4-1BB 共刺激结构域组成；② 马萨诸塞州总医院首席研究员Abramson M.D.介绍该CD19定向CAR T治疗是第一个有确定细胞组成的多中心试验，共67例DLBCL患者；③ 该治疗对复发性或难治性DLBCL患者的完全缓解率（CR）率为59％，客观缓解率（ORR）为86％；④ 该疗法毒副作用通过了安全分析测试，下一步不再招募疼痛程度分级（ECOG）为2和慢性淋巴细胞性白血病及边缘区淋巴瘤转化的DLBCL患者。

CART细胞疗法 Qingsen Shang Guangli Yu

根治性前列腺手术

低风险前列腺癌：手术与否，预后相似

① Timothy J. Wilt, MD, MPH，Minnesota药学系教授在美国泌尿协会年会讨论III期前列腺癌干预与观察试验的20年随访结果；② 观察组的平均年龄为66.8岁，平均PSA为10.2 ng / mL，手术组平均年龄67岁，PSA为10.1 ng / mL；③ 根治性前列腺切除术不能显著降低全因死亡或前列腺癌死亡率；④ 提倡对低风险前列腺癌的男性以及65岁以上的有限制性并发症的高危患者，只进行观察或PSA监测，对高风险疾病的年轻男性，需开发更安全有效的治疗方法。

根治性前列腺手术

肝硬化监测

肝癌筛查：有利有弊，谨守指南

肝硬化监测 cirrhosis diagnosis liver cancer outcome

Th2应答

Nature子刊：CD11b+树突细胞驱动肠道Th2细胞应答

① Th2细胞应答抵御寄生虫侵入，在小肠和结肠中呈递抗原给Th2细胞的DC亚群未知；② DC特异性IRF-4缺陷型小鼠中，对蠕虫和曼氏血吸虫卵的肠道Th2应答产生缺陷，移植野生和IRF-4缺陷型小鼠的肠道CD11b+ DC后可恢复；③ DC特异性IRF-4缺陷型小鼠中，迁移性CD11b+ DC及携带寄生虫抗原至淋巴结的DC数量减少；④ CD11b-/CD103-及CD103单阳性DC只能刺激IFN-g分泌；⑤ CD11b+/CD103- DC在结肠引起Th2应答，CD11b+/CD103+ DC在小肠引起Th2应答。

Th2应答 CD11b+树突细胞

RELA 基因单倍剂量

慢性粘膜皮肤溃疡：RELA基因异常

① 抗TNF治剂有疗效的染色体显性CMU家庭中，发现可导致基因单倍剂量的RELA突变；② RELA编码NF-κB亚基RelA，TNF激活caspase-8介导的凋亡和NF-κB依赖的细胞存活；③ TNF处理患者成纤维细胞和RELA杂合子小鼠，NF-κB活化受损，细胞凋亡增加，小鼠有溃疡和TNF抑制剂可改善的较严重DSD诱导结肠炎；④ 移植正常小鼠骨髓到RELA杂合子，注射TNF长溃疡，反之不会，表明RELA杂合子鼠上皮和间质细胞RelA单倍体不足导致粘膜溃疡，与骨髓造血细胞无关。

RELA 基因单倍剂量慢性粘膜皮肤溃疡

循环肿瘤DNA（ctDNA）

ctDNA动态监测用于结直肠癌的疾病状态

① 结直肠癌和结直肠癌肝转移患者术后，仅在复发患者血液中检测到与肿瘤突变序列匹配的ctDNA；② 手术前，结直肠癌患者ctDNA检出率达74%，检出率随着疾病的进展而增加；③ 手术后，传统CT需16.9个月，血液ctDNA需8.2个月检测到肿瘤复发；④ 射频消融干预治疗后，ctDNA水平和肿瘤体积的降低，94,7% 患者ctDNA与肿瘤大小正相关；⑤ 结肠直肠癌（CRC）切除后, 检测ctDNA提供了残留癌症细胞的直接证据，可确定高风险复发患者。

循环肿瘤DNA（ctDNA）结直肠癌（CRC）

叶酸

【营养前沿】叶酸通过mTOR受体调节营养代谢

① 叶酸参与核酸合成而介导细胞功能，是甲基供体，对DNA甲基化重要；叶酸缺乏与癌症、胎儿生长和神经管缺陷有关。② 本文报道一种叶酸营养新机制：通过激活mTOR通路，调节细胞营养转运、蛋白合成以及线粒体呼吸。③ mTOR信号通路受生长因子调节，改变营养素利用度，从而调节细胞生长、增殖和代谢。④ 人的胚胎滋养层细胞培养和叶酸缺乏孕鼠都显示mTOR低表达，从而减少进入细胞内和小鼠胚胎的氨基酸；孕妇叶酸不足可能存在同种机制。

叶酸 mTOR通路 amino acid transporters fetal growth folic acid