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Cell子刊：CRISPR筛查鉴定大肠癌耐药驱动因子

利用CRISPR进行全基因组的正向遗传筛选是研究细胞环路和信号通路的有力工具，但将其应用于类器官的研究却受到技术限制的阻碍。发表在Cell Stem Cell的研究开发了一种利用全基因组CRISPR在人类肠道类器官中筛选肿瘤信号通路的方法。一些抑癌基因被确定为APC突变背景下TGF-β通路的负调控因子，包括SWI/SNF染色质重塑复合体的亚基。

结直肠癌 CRISPR Screen Organoids TGFB SWI/SNF

CEACAMs如何促进结直肠癌发生？

最新发表于Gastroenterology的文章研究了癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)家族蛋白间的相互作用。该家族蛋白可与微生物互做，也可与转化生长因子B（TGFB）互做，且在结直肠癌（CRC）细胞中常发生改变。该研究纳入了456例结直肠腺癌（CA）病例及594例来自癌症基因图谱的CRC样本，分析了其DNA测序、mRNA表达水平、患者生存期数据。此外，还使用猎枪宏基因组测序分析了野生型和TGFB信号传导缺陷型小鼠粪便，以确定大肠癌发生前微生物群组成的变化。研究结果支持CEACAM蛋白破坏TGFB信号转导，并改变肠道微生物组构成，促进CRC发生。

结直肠癌 TCGA Microbiome signal transduction tumor suppressor