结直肠癌

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

15%-25%的结直肠癌（CRC）患者在最初诊断时出现肝转移，然而，肝转移的确切机制尚不清楚。来自东南大学的陈瑞和来自南京医科大学第一附属医院的王学浩研究团队近日在Hepatology发表最新研究，揭示了低氧诱导的外泌体miR-135a-5p通过转移前生态位与CRC肝转移的发展、临床严重程度和预后相关。miR-135a-5p可能是阻止CRC肝转移的一个潜在靶点。

结直肠癌研究论文基础研究外泌体肝转移

粪菌移植

FMT能否影响促癌大肠杆菌的存留和清除？

Gastroenterology近期发表一项小型的回顾性研究，粪菌移植（FMT）可影响复发性艰难梭军感染（rCDI）患者肠道菌群中的pks+大肠杆菌的存留或清除，但不太可能出现供体向患者传播pks+大肠杆菌的情况。

粪菌移植 pks+大肠杆菌复发性艰难梭菌感染结直肠癌

鼠李糖乳杆菌LGG

LGG能增强小鼠的抗肿瘤免疫反应

调节微生物组诱导CD8 T细胞向肿瘤浸润以抑制肿瘤的免疫疗法仍有待深入探索。同时，微生物群在肠道黏膜免疫细胞内触发的细胞和分子信号级联也尚不清楚。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology发表的文章，研究了益生菌鼠李糖乳杆菌(LGG)对CD8T细胞反应的调节作用和相关机制，及对小鼠结肠肿瘤的抑制作用。结果表明，LGG或可通过CD8T细胞依赖的方式抑制肿瘤细胞。

鼠李糖乳杆菌LGG 肿瘤益生菌结直肠癌 CD8T细胞

结直肠癌

Nature：Apc突变细胞如何获得竞争优势，从而起始肠癌？

Apc通过促进β-catenin的磷酸化和降解，抑制Wnt信号通路。在肠干细胞（ISC）中，Apc功能缺失突变可通过增强细胞内的WNT信号，来驱动肠道腺瘤的发生，且这一肿瘤发生过程并不依赖于WNT配体（因为Apc的作用是在WNT受体的下游）。Nature最新发表的研究发现，Apc突变的ISC细胞能通过分泌WNT拮抗因子Notum，来削弱周围的正常ISC（抑制其自我更新并促进细胞分化），从而在克隆竞争中获得优势，促进肿瘤发生。该研究为Apc突变相关肠癌的早期预防，提供了新靶点。

结直肠癌肠道干细胞

结直肠癌

Nature：肠癌起始过程中，Apc突变细胞如何击败正常细胞？

约80%的结肠癌中存在抑癌基因Apc的突变，Nature最新发表的一项研究表明，携带Apc突变的肠干细胞（ISC）在面对正常ISC时有很强的竞争优势，这种优势是由于Apc突变细胞能分泌WNT拮抗因子，从而抑制了正常ISC的活性并促进其分化；使用氯化锂来抵消WNT拮抗因子对正常ISC的抑制作用，或许是预防Apc相关肠癌的新策略。

结直肠癌肠道干细胞

肿瘤微环境

Nature：致癌基因如何重构干细胞巢促肠癌？

肿瘤细胞与周围微环境的相互作用促进了肿瘤的进展、转移和复发。Nature最新发表的研究通过在小鼠模型中进行细胞示踪，发现表达致癌基因突变的肠隐窝细胞克隆通过旁分泌信号机制，重构肠隐窝的干细胞巢信号环境，从而帮助癌细胞取代正常细胞。

肿瘤微环境肠隐窝结直肠癌干细胞巢

结直肠癌

国内团队：环状RNA促进肠癌迁移和增殖的新机制

非编码RNA如环状RNA（circRNAs）在人体内大量存在，影响着各种疾病的发生和发展。然而，circRNAs在结直肠癌（CRC）中的生物学功能尚不清楚。来自徐州医科大学附属医院的Jun Song和Renhao Wang合作在Molecular Cancer发表文章，发现circSPARC或可作为CRC诊断和预后的生物标志物，同时揭示了circSPARC通过调控JAK/STAT通路促进结直肠癌的迁移和增殖的作用机制，提示circSPARC或可作为CRC的潜在治疗靶点。

结直肠癌环状RNA JAK/STAT3

结直肠癌

鉴定增强子亚型，为肠癌治疗提供新策略

染色质失调是癌症的一个新特征。近期研究表明，在结直肠癌（CRC中存在增强子元件的畸变。然而，目前尚不清楚患者特异性的增强子特征是否能够应用于临床治疗。Gut近期发表的研究，通过对CRC进行全面地表观基因组分析，揭示了肿瘤发生过程中的染色质状态的演变，基于增强子特征定义了不同的患者亚型，并提出了针对不同亚型的治疗策略，为CRC精准治疗提供了新思路。

结直肠癌表观遗传增强子患者分层

结直肠癌

南京大学团队：CBFβ 促进结直肠癌进展

结直肠癌（CRC）通常与异常的转录调控有关。来自南京大学的陈江宁、黄振和张峻峰团队合作在Cell Death and Differentiation发表文章，发现CBFβ和RUNX2形成转录复合物，激活OPN、FAM129A和UPP1的基因表达，促进CRC肿瘤生长和转移，为理解CRC的病理发生提供重要参考。

结直肠癌 CBFβ 转录调控 RUNX2

临床营养

国内团队：肠癌患者或应避免补充胱氨酸/半胱氨酸

体重减轻和恶病质是大肠癌患者常见的问题，因此肠外和肠内营养支持在癌症治疗中起着重要作用。然而，营养摄入中的非必需氨基酸成分对癌症进展的影响尚未得到充分研究。近期昆明医科大学第三附属医院杨润祥团队和中科院昆明动物研究所陈策实团队合作发表于Signal Transduction and Targeted Therapy的研究发现，营养配方中的胱氨酸/半胱氨酸可通过激活mTORC1和清除ROS促进结肠癌生长和化疗抗性。因此，限制营养配方中的胱氨酸/半胱氨酸，可能有助于提高结直肠癌患者的存活率。

临床营养结直肠癌非必需氨基酸

新冠疫苗

Nature子刊：免疫治疗肠癌患者接种mRNA新冠疫苗后的细胞因子风暴

目前为止尚无mRNA疫苗引起的细胞因子释放综合征（CRS）报道，免疫检查点抑制剂引起的CRS也极为罕见。Nature Medicine上发表的一个病例分析，报道了一名接受PD-1单抗治疗的结直肠癌患者在接种辉瑞与BioNTech共同研发的mRNA新冠疫苗（BTN162b2）5天后发生CRS。

新冠疫苗细胞因子释放综合征结直肠癌研究论文病例报告

结直肠癌

工程益生菌：肠癌药物递送+调节肠道菌群

细菌可用来运送抗癌药物，但使用减毒致病菌会有毒性或感染的风险。乳酸菌安全可食用且通常对健康有益，是运送抗癌药物活载体的理想选择。Microbiome近期发表的文章，基于乳酸菌——戊糖片球菌，开发出一种递送P8治疗蛋白的工程益生菌给药系统，可在小鼠模型中抑制结直肠癌，并促进肠道菌群恢复平衡。

结直肠癌工程性益生菌肠道菌群药物递送

结直肠癌

Lancet子刊：大规模筛查可降低肠癌的发病率及死亡率

The Lancet Oncology上发表的一项基于人群的研究，收集了21个欧洲国家自2000年起的结直肠癌发病率、死亡率及分期分布数据，发现大规模的筛查项目可有效地降低结直肠癌的发病率及死亡率，并促进结直肠癌的早期诊断。

结直肠癌研究论文结直肠癌筛查

结肠炎症

浙江中医药大学团队：灵芝多糖（GLP）或可抑制结肠炎症和肿瘤发生

来自浙江中医药大学的王兴亚团队在Carbohydrate Polymers发表文章，证明了从灵芝孢子粉中提取水溶性多糖（GLP）可缓解AOM/DSS诱导的结肠炎，抑制肿瘤发生，同时调节肠道菌群。提示GLP是一种具有前景的治疗结直肠癌的益生元。

结肠炎症结直肠癌灵芝多糖肠道菌群免疫细胞

肿瘤耐药

Nature子刊：特定突变特征可促进大肠癌患者对西妥昔单抗的耐药性

EGFR单抗可有效治疗KRAS/NRAS野生型结直肠癌，但通常会导致获得性耐药。Nature Ecology & Evolution上发表的一项最新研究，对比了21名接受西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者在基线及疾病进展时期的突变特征，发现一种化疗相关突变特征——SBS17b可促进西妥昔单抗耐药突变（KRAS/NRAS Q61H及EGFR S492R）的产生，且这种突变特征与西妥昔单抗治疗后的较差预后相关。

肿瘤耐药 EGFR单抗研究论文基础研究结直肠癌

牙龈卟啉单胞菌

中山大学附属口腔医院：牙龈卟啉单胞菌如何促进结直肠癌

中山大学附属口腔医院的Zhi Wang团队与程斌团队在Cancer Research上发表的一项最新研究，发现牙龈卟啉单胞菌（口腔致病菌）可通过激活造血细胞中的NLRP3炎性小体，增加髓系细胞的肿瘤浸润并诱导促炎肿瘤微环境，从而促进结直肠癌小鼠模型的肿瘤生长。在结直肠癌患者中，肿瘤组织中的牙龈卟啉单胞菌富集，且牙龈卟啉单胞菌感染与更差的预后相关。

牙龈卟啉单胞菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）结直肠癌

ctDNA

国内团队：ctDNA或可预测结直肠癌的术后复发风险

中山大学的徐瑞华团队、王峰团队、复旦大学的蔡三军团队与浙江大学附属第二医院的丁克锋团队在Journal of Hematology and Oncology上发表的一项前瞻性队列研究结果，在240名接受手术的II/III期结直肠癌患者中发现，术后或辅助化疗后的ctDNA阳性与更高的复发风险相关，而基于ctDNA可较准确地预测患者的复发风险，并相比于影像学手段提前5个月检测到复发。该研究结果提示，ctDNA或可用于结直肠癌的术后复发风险预测及复发监测。

ctDNA 研究论文结直肠癌预后标志物前瞻性队列研究

结直肠癌

预测结直肠癌预后的脂质组参数

结直肠癌脂质组三酰甘油预后预测

素食饮食

植物性食物吃得当，或有助于延长直肠癌存活期

健康的植物性饮食与结直肠癌长期生存率的关系一直缺乏研究。American Journal of Clinical Nutrition近期发表一项针对1404例结直肠癌患者的队列研究，不仅发现动物性食物的摄入与较高的全因死亡率相关，而且植物性食物的种类也会对结直肠癌长期生存率产生影响，提示需要在提倡健康饮食的条件下关注食物类型对特定疾病的影响。

素食饮食结直肠癌全因死亡

结直肠癌

曹崟等：女生每天2杯含糖饮料，早发性大肠癌风险翻倍

结直肠癌（CRC）在年轻人群的发病率呈上升趋势，但背后的原因还不明晰。圣路易斯华盛顿大学曹崟与团队近期在Gut发表研究，收集了美国NHSII队列中9.5万余名女性的长期随访数据，在矫正已知的潜在CRC风险因素后发现，成年和青春期摄入较多的含糖饮料与早发性CRC的风险增加相关。减少青少年和年轻人的含糖饮料摄入，或有助于减少年轻人群的CRC发生。

结直肠癌含糖饮料营养流行病学前瞻性队列研究女性

结直肠癌

房静远团队：ZFP90经肠道菌群促进肠炎相关肠癌的发生

慢性炎症和肠道菌群失调是结直肠癌的危险因素。在临床实践中，炎症性肠病（IBD）患者发生结肠炎相关结直肠癌（CAC）的风险大大增加。然而，CAC的启动机制尚不清楚。上海交通大学房静远团队在Gut Microbes上发表文章，Zfp90是CAC发展的致癌基因，且Zfp90的致癌作用依赖于肠道菌群，尤其是普氏菌（P.copri）为主的菌群。Zfp90通过TLR4-PI3K-AKT-NF-κB信号通路，介导CAC的发生。研究揭示了Zfp90-肠道菌群-NF-kB轴在CAC发生过程中的重要作用，或可作为CAC预防和治疗的靶点。

结直肠癌 ZFP90 肠道菌群

肠道菌群失调

国内团队：3种常见肠道疾病的菌群特征异同和诊断模型

华中科技大学陈卫华团队与复旦大学赵兴明团队合作，在mSystems发表研究，对克罗恩病（CD）、溃疡性结肠炎（UC）和结直肠癌（CRC）这三种常见的肠道菌群相关疾病的肠道菌群组成和代谢功能变化进行了荟萃分析，揭示了不同疾病间的共性和不同，并构建了有效的诊断模型。

肠道菌群失调诊断模型炎症性肠病结直肠癌

结直肠癌

Pals1如何抑制大肠癌细胞转移？

顶端-基底极性的丧失和细胞-细胞接触的下调是癌症发病过程中的关键步骤。这两个过程都由支架蛋白Pals1调控，然而，目前尚不清楚Pals1在癌细胞中的表达是否受到影响，以及Pals1是否与疾病的发病机制有关。最新发表在Molecular Cancer的研究揭示了Pals1是结直肠癌细胞迁移和转移的关键抑制剂，该功能独立于目前已知的Pals1在紧密连接形成和顶端-基底极性中的作用。

结直肠癌研究论文基础研究转移细胞迁移

结直肠癌风险

BMJ：直系亲属中有结直肠息肉的人，肠癌风险增高多少？

British Medical Journal上发表的一项病例-对照研究，对来自瑞典的近7万名结直肠癌患者及超过33万名匹配对照的数据进行分析后发现，在校正结直肠癌家族史后，直系亲属中有至少一名结直肠息肉患者与更高的结直肠癌（尤其是早发性结直肠癌）风险相关。

结直肠癌风险研究论文病例-对照研究结直肠癌结直肠息肉

肿瘤微环境

肿瘤微环境中的髓系免疫细胞影响大肠癌预后

Journal for ImmunoTherapy of Cancer上发表的一项最新研究，对结直肠肿瘤微环境中的CD14+ 单核细胞及CD15+ 粒细胞进行分析，发现成熟的CD14+ HLA-DR+ 细胞的浸润及其与肿瘤细胞的接近与更好的结直肠癌预后相关，而未成熟的CD14+ HLA-DR- 细胞的浸润则相反。

肿瘤微环境研究论文 CD14+ 细胞 CD15+ 细胞结直肠癌

结直肠癌

国内团队：YAP高表达的肠癌为何具有代谢易感性？

结直肠癌研究论文基础研究 ZMYND8 肠干细胞

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）

诱导氧化应激或铁死亡或可治疗HIF-2α依赖性大肠癌

低氧是实体瘤的特征之一，可促进肿瘤细胞生长、存活及转移，并导致肿瘤对化疗及放疗的耐药性。缺氧应答主要由转录因子——缺氧诱导因子（HIF-1α及HIF-2α）所介导，但靶向缺氧细胞的HIF-2α抑制剂容易产生耐药性。Journal of Clinical Investigation上发表的一项最新研究，发现HIF-2α的激活可通过增加胞内铁及活性氧，以增强结直肠肿瘤细胞的铁死亡及氧化性死亡易感性。该研究结果揭示，诱导氧化应激及铁死亡或可用于治疗HIF-2α依赖性的结直肠癌。

低氧诱导因子-2α（HIF-2α）研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究胞内铁

炎症相关结直肠癌

Nature Reviews：炎症如何影响结直肠癌的发生发展（综述）

炎性微环境在结直肠肿瘤发生中发挥了重要作用，结直肠癌的发生、进展及预后均受到肿瘤微环境中的免疫细胞及基质细胞的显著影响。Nature Reviews Immunology上发表的一篇综述文章，详细介绍了炎症参与调控结直肠癌的发生发展的三种方式：炎症相关肿瘤发生、肿瘤诱发的炎症、治疗诱发的炎症，并讨论了饮食、肠道细菌及肠道真菌在炎症相关结直肠癌中的作用机制。

炎症相关结直肠癌综述结直肠癌炎症

抗肿瘤免疫

IL-11抑制CD4+ T细胞的抗肿瘤免疫活性，从而促进小鼠的结肠癌进展

IL-11是IL-6细胞因子家族的一员，作用于IL11RA与GP130受体，并激活JAK/STAT信号通路。IL-11可通过促进肿瘤细胞生存及增殖，从而促进肿瘤进展。Cancer Immunology Research上发表的一项最新研究，发现IL-11可抑制肿瘤微环境中的CD4+ T细胞的促炎因子产生，从而促进肿瘤生长，而缺失IL-11的结肠癌小鼠模型的肿瘤生长受到抑制。在结直肠癌患者中，肿瘤组织的IL-11RA表达高于正常组织，且IL11RA高表达的肿瘤组织中IFN-γ及CD4表达显著下调。

抗肿瘤免疫研究论文基础研究啮齿动物（小鼠） IL-11