结直肠癌

慢性结肠炎症导致炎症性肠病患者的异型增生和癌症发生。发表在Gastroenterology的研究发现，结肠炎中Toll样受体4（TLR4，能识别菌群LPS信号并引起抗菌和促炎免疫应答）通路的上调会促进DUOX2表达和结肠上皮中过氧化氢的产生，而TLR4依赖性的肿瘤发生与DUOX2和菌群密切相关。降低结肠炎患者异型增生的风险需考虑上皮细胞活性氧和促肿瘤菌群之间的相互关系。

结直肠癌 ULCERATIVE COLITIS NADPH oxidases colitis-associated cancer Microbiome

结直肠癌

北大团队：大肠癌基质细胞具有普遍基因组改变

肿瘤微环境（TME）中的基质细胞在多大程度上被结直肠癌（CRC）细胞转化尚不清楚。北京大学汤富酬和北医三院付卫与团队在Cancer Cell发表最新研究，为CRC和正常组织中成纤维细胞、免疫细胞和内皮细胞中体细胞拷贝数改变（SCNAs）的普遍性提供证据。肿瘤中非整倍体成纤维细胞的比例远高于正常组织，且成纤维细胞中7号染色体具有强大克隆扩张能力。

结直肠癌 tumor microenvironment somatic copy number alterations colorectal cancer stromal cell

结直肠癌

FIT预测大肠癌优势明显

结直肠癌医学研究研究论文粪便免疫化学测试（FIT）结肠镜

结直肠癌

Nature子刊：5-FU如何导致大肠癌复发？

5-氟尿嘧啶（5-FU）是结直肠癌（CRC）的一线治疗方法。虽然5-FU最初能消除肿瘤肿块，但治疗后容易出现复发现象。发表在Nature Communications的研究揭示了p53作为关键介质，通过WNT/β-连环素通路介导5-FU诱导的癌症干细胞（CSC）激活。WNT抑制剂和5-FU联合或可改善目前以5-FU为基础的CRC治疗的不良结果。

结直肠癌研究论文基础研究 5-FU p53

结直肠癌

Nature子刊：大肠癌预防和诊断的风险分层（观点）

近年来不断增加的内窥镜检查负担可能会使一些医疗服务不堪重负。最新发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的观点文章描述了改善结直肠癌（CRC）预防和诊断的风险分层和决策的基本原理和方法。以英国为例讨论当前方法的局限性和面临的挑战，并讨论了新的风险生物标志物的使用。风险分层将有利于现有的医疗服务提供者和使用者，使有限的结肠镜检查资源得到更有效的利用。

结直肠癌综述医学研究风险分层预测模型

结直肠癌

第三军医大学：高脂饮食竟能抑制大肠癌腹膜转移？

结直肠癌（CRC）的腹膜种植转移（PC）是终末期的恶性肿瘤，且没有有效策略来预防这种情况。来自重庆第三军医大学的缪洪明研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表最新研究，发现早期高脂饮食（HFD）的短期治疗可以抑制CRC的腹膜种植，这为CRC患者的临床管理提供新的思路。

结直肠癌研究论文基础研究高脂饮食脂肪组织

结直肠癌

南京大学团队：大肠癌化疗耐药机制新发现

奥沙利铂耐药是进展期结直肠癌（CRC）临床治疗的一大挑战。长链非编码RNAs（lncRNAs）作为重要的调控因子参与肿瘤的发生和进展，而它们在化疗耐药性中的潜在作用尚不清楚。来自南京大学的Chen Wang研究团队最新发表在Molecular Therapy - Nucleic Acids的研究揭示了LINC00460-miR-149-5p/miR-150-5p突变p53反馈回路在CRC奥沙利铂耐药中的作用机制，并为肿瘤化疗耐药性提供潜在的治疗靶点。

结直肠癌 colorectal cancer Oxaliplatin resistance LINC00460 miR-149-5p

结直肠癌

Nature子刊：智能结肠镜检查或将成为可能

结直肠癌（CRC）的早期诊断可大幅提高患者生存率，但作为CRC筛查“金标准”的传统内窥镜由于其设计过时、使用复杂性高、成本高、疼痛等因素，结肠镜检查很大程度受到限制，过半数的病例由于需要结肠镜检查而被延迟诊断。最新发表在Nature Machine Intelligence的研究开发了一款智能自主控制的磁柔性内窥镜（MFE），克服传统内窥镜成本高、导致疼痛等缺点。MFE使用便捷、自主性强、对使用者专业程度要求不高，具有很高的转化潜力。

结直肠癌研究论文医学研究磁柔性内窥镜（MFE）机器人技术

结直肠癌

超12万人的全转录组关联分析，发现新的大肠癌易感基因

Gastroenterology上发表的一项最新研究，对超过12万人（包括近6万名结直肠癌患者）进行全转录组关联分析，鉴定出了25个结直肠癌风险基因，其中包括4个新的风险基因座，及位于9个已知风险基因座中的9个新的风险基因。同时，对研究中发现的与结直肠癌风险关联最强的SNP——rs1741640进行验证，发现其影响CABLES2基因的启动子活性，而CABLES2基因在结直肠癌细胞的生长中发挥关键调控作用。

结直肠癌 colorectal cancer susceptibility genes TWAS CABLES2

结直肠癌

荧光纳米颗粒或助力结肠镜检测结直肠癌

结肠发育异常是非常具有临床意义的结直肠腺癌的前病变，早期和全面的结肠镜检测可为及时、微创干预预防恶性转化提供机会。Advanced Functional Materials近期发表的文章，开发出可生物降解的近红外荧光二氧化硅纳米颗粒（FSN），可辅助白光结肠镜检查，提高腺瘤检出率。由于类似尺寸或成分的纳米颗粒已经成功应用于临床，所以临床荧光/白光内窥镜系统具有可行性，或为高危患者早期结直肠癌的检测和预防提供帮助。

结直肠癌 biodegradable colorectal lesions Endoscopy fluorescent nanoparticles

二甲双胍

仁济医院：二甲双胍抗大肠癌的新机制

二甲双胍可调节肠道菌群。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的熊华团队与房静远团队在EBioMedicine上发表的一项最新研究，发现在体外，二甲双胍可抑制具核梭杆菌的生长；而在结直肠癌小鼠模型中，二甲双胍可调控结直肠癌相关菌属的相对丰度，并抑制具核梭杆菌诱导的结直肠肿瘤形成。

二甲双胍 colorectal cancer Metformin Microbiome Fusobacterium nucleatum

结直肠癌

多喝酸奶能否预防缓解大肠癌？

经常喝酸奶或有助于维持良好的肠道微生物群和肠道健康。最新发表在American Journal of Clinical Nutrition的研究探索了酸奶和结直肠癌发病率/死亡率的关系。该研究在1980-2012年间，对3,393,373名参与者进行的每年一次的随访发现，经常喝酸奶可以降低近端结肠癌的风险，且潜伏期长。酸奶消耗与结直肠癌死亡率没有明显的反向趋势。

结直肠癌 yogurt colon cancer Rectal cancer microbiota

结直肠癌

PTPN2——大肠癌免疫治疗新靶点

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型（PTPN2）是近年来出现的一种比较有潜力的癌症免疫治疗靶点，但其在免疫沉默实体瘤中的作用尚不清楚。最新发表在Journal of Clinical Investigation的研究发现，PTPN2作为控制CRC免疫原性的关键角色，在促进肿瘤免疫治疗方面具有巨大潜力。

结直肠癌 colorectal cancer TCPTP PTPN2 T cells

结直肠癌

银屑病患者可能有更高的结直肠癌风险

Journal of the American Academy of Dermatology上发表的一项荟萃分析结果，总结8项研究（超过1000万名受试者）后发现，女性银屑病患者（而非男性）的结直肠癌风险显著增加，提示表现出胃肠道症状的银屑病患者应注意进行结肠镜检查。

结直肠癌荟萃分析银屑病性别差异

结直肠癌

Cell子刊：重编程肠道干细胞，抑制转移性大肠癌

虽然Hippo转录共激活因子YAP在许多组织中被认为是致癌的，但其在肠道稳态和结直肠癌（CRC）中的作用仍存在争议。最新发表在Cell Stem Cell的研究确定了YAP在成人结肠中作为肿瘤抑制因子的作用，并暗示Hippo激酶在结直肠恶性肿瘤中的治疗弱点。

结直肠癌肠干细胞（ISCs） Hippo激酶 Wnt信号 YAP

结直肠癌

TP53种系突变或与李-佛美尼综合症表型无关

种系TP53致病变种可导致李-佛美尼综合症（LFS）。由于多基因面板测试的实现，TP53变种可在无LFS倾向的个体中检测到，例如结直肠癌（CRC）患者。最新发表在Gut的研究发现，TP53致病性变异不应该被认为与LFS明确相关，对那些不具有LFS表型但携带TP53种系致病变异的人群进行前瞻性随访，将确定应如何对该人群进行监测和临床管理。

结直肠癌医学研究李-佛美尼综合症（LFS） TP53 致病性变异

结直肠癌

大肠癌风险预测模型或提高筛查效率

发表在Gut的研究为晚期结直肠肿瘤（AN）创建了一个风险预测模型，以帮助决定可能首选哪个测试进行AN筛查。该模型具有较高分辨率，确定了一个低风险亚群，可以进行非侵入性筛查，以及一个较高风险亚群，可以选择结肠镜检查。该模型可以帮助患者和提供者在筛查试验中进行选择，提高筛查效率，增加筛查的依从性并节省结肠镜检查的资源。

结直肠癌研究论文医学研究风险评分发病率

结直肠癌

致癌突变控制肠上皮细胞mRNA翻译能力

解除对总体mRNA翻译的管制是癌细胞的一个新兴特征。结直肠癌（CRC）的致癌性转化受到APC、KRAS、SMAD4和TP53突变的驱动，这些突变基因被称为腺瘤-癌序列（ACS）。最新发表在PNAS的研究发现，ACS的特征是上皮细胞中总体翻译景观的改变，这暗示了直接靶向翻译装置的治疗潜力。

结直肠癌 global translation protein synthesis colorectal cancer driver mutations

结直肠癌综述医学研究饮食因素发病率

在结直肠癌（CRC）中，Wnt信号异常可促进肿瘤发生。最新发表在Oncogene的研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶受体F型（PTPRF）可在CRC中作为一种致癌蛋白磷酸酶，正向调节Wnt信号通路。

结直肠癌研究论文基础研究 PTPRF WNT/β-catenin通路

结直肠癌

T细胞浸润或可作为微卫星稳定的II期结直肠癌的预后标志物

约20%的II期结直肠癌患者术后复发，但目前尚无有效的预后生物标志物。PLoS Medicine上发表的一项回顾性研究，纳入640名II期结直肠癌患者，发现在微卫星稳定的患者中，更多的肿瘤浸润T细胞数量及更高的T细胞克隆多样性，与更好的预后相关。

结直肠癌研究论文回顾性研究淋巴细胞浸润微卫星稳定

红肉

多吃红肉增加癌症风险？可能是Neu5Gc惹的祸

摄入红肉及加工肉类与癌症（尤其是结直肠癌）风险增加相关。红肉中的Neu5Gc（一种唾液酸类型的碳水化合物）被摄入后可表现出免疫原性，诱导Neu5Gc抗体的产生，Neu5Gc抗体对Neu5Gc抗原表位的应答可能引发慢性炎症，在小鼠中可恶化结直肠癌。BMC Medicine上发表的一项队列研究结果，评估了近2万名法国成年人的饮食Neu5Gc摄入情况，并对其中120人的血清Neu5Gc抗体进行检测。结果发现，来自红肉及乳制品中的Neu5Gc摄入量与血清Neu5Gc抗体的水平、特异性及组成密切相关。另外，该研究还开发了一种名为Gcemic的指数，可用于评估特定食物中的Neu5Gc相对含量。

红肉 red meat Cancer sialic acid antibodies

结直肠癌

人工智能预测大肠癌转移风险

尽管T1期结直肠癌（CRC）淋巴结转移的发生率仅为~10%，但根据指南，大多数T1 CRC患者需接受手术切除和淋巴结清扫。为减少不必要的手术切除，最新发表在Gastroenterology的研究使用人工智能建立了一个模型来识别T1 CRC患者的淋巴结转移风险，并在单独的一组患者中验证了该模型。训练队列和验证队列数据显示，该ANN模型在识别T1 CRC患者淋巴结转移方面优于指南。该模型可用于确定哪些患者在经历内镜下切除T1 CRCs后需要额外手术。

结直肠癌 AI LNM machine learning algorithm

结直肠癌

Nature重磅综述：大肠癌中，宿主-菌群互作出了啥问题？（一文+一图读懂）

高达90%的结直肠癌（CRC）疾病风险被认为是环境因素（如饮食），而越来越多的研究描述了“致癌”CRC相关微生物群。这种生态失调是导致疾病的原因还是仅仅代表了一种旁观者效应，目前还不十分清楚。为了证明因果关系，有必要探究哪些特定类群的微生物或代谢物驱动CRC，并充分描述其潜在机制。最新发表在Nature的综述讨论了到目前为止已报道的CRC中宿主与微生物的相互作用，特别关注与肠道屏障破坏、基因毒性和有害炎症相关的机制，并评论了该领域的未知和挑战，以及尖端技术如何帮助克服这些困难。我们特别将文中的配图编译为一图读懂，希望能帮你涨知识。

结直肠癌综述菌群基因毒性代谢产物

结直肠癌

Cell子刊：大肠癌中，SFPQ敲除和BRAF突变联合致死

Cell Reports近期发表的文章，利用shRNA筛选技术，在结直肠癌和黑色素瘤细胞中，鉴定出核蛋白SFPQ缺失和BRAF（V600E）突变联合产生致死效应，提示BRAF突变诱发的核易感性或成为治疗的新方法。

结直肠癌 MAPK signaling Chk1 replication stress R loops

小檗碱

国内团队：小檗碱抑制结直肠癌的机制

基质细胞的Hedgehog信号通路的旁分泌激活可增加VEGF表达，后者促进结直肠癌的血管新生及肿瘤生长。小檗碱具有抗癌活性。来自复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的Tao-min Huang团队与复旦大学的谭文福团队在Acta Pharmacologica Sinica上发表的一项最新研究，发现小檗碱可通过促进音猬因子mRNA的降解而降低其表达，从而抑制旁分泌音猬因子信号，以抑制结直肠肿瘤的生长。在移植了HT-29细胞的裸鼠中，小檗碱可抑制Gli（由Hedgehog信号通路激活的转录因子）的mRNA表达，且对肿瘤的抑制作用好于GDC-0449（可抑制SHH信号转导的SMO拮抗剂）。

小檗碱结直肠癌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

复旦大学团队：口腔菌群失调作为生物标志物检测大肠癌

口腔微生物可能在结直肠癌的发生中起重要作用。来自复旦大学的马延磊、蔡国响、李心翔与团队在Theranostics发表最新研究，对比结直肠癌（CRC）患者、结直肠腺瘤（CRA）患者和健康志愿者的口腔微生物群，鉴定出口腔微生物标志物，可区分出结直肠肿瘤组和健康对照组。这项研究表明口腔微生物群失调与结直肠癌之间存在潜在的联系。

结直肠癌 colorectal cancers colorectal adenomas Oral microbiome 16S rRNA

结直肠癌

国内团队：纳米复合材料利用肿瘤微环境启动大肠癌协同治疗

肿瘤微环境（TME）活化纳米复合材料的合理设计为构建反应性肿瘤治疗提供了一种创新策略。内源性过表达H2S和微酸性微环境是结直肠癌（CRC）的特殊生理特征。中国科学院长春应用化学研究所林君、广州医科大学Zhiyao Hou和南方科技大学Dayong Jin与团队，最新发表在Advanced Materials的研究，利用CRC TME的这一特殊生理特征，建立了一个纳米复合材料，通过在TME中的一系列反应，可“开启”CRC的协同治疗。

结直肠癌研究论文基础研究纳米复合材料 Cu2O

结直肠癌

AREG表达预测转移性大肠癌患者生存

双调蛋白（AREG）是上皮生长因子受体（EGFR）的配体。最新发表在Clinical Cancer Research的研究通过分析转移性结直肠癌（mCRC）患者样本的mRNA表达水平，发现AREG mRNA高表达是mCRC良好的预后标志物，与抗EGFR治疗疗效的相互作用显著。

结直肠癌研究论文医学研究双调蛋白（AREG）西妥昔单抗

结直肠癌

JAMA子刊：喝咖啡或可提高晚期大肠癌患者生存率

一些在咖啡中发现的化合物具有抗氧化、抗炎和胰岛素增敏的作用，可能有助于抗癌活性。流行病学研究已确定了咖啡摄入量的增加与结直肠癌（CRC）复发和死亡率降低之间的联系。但晚期或转移性CRC患者咖啡饮用量与生存率之间的关系尚不清楚。最新发表在JAMA Oncology的前瞻性观察队列研究发现，在晚期或转移性CRC患者中，饮用咖啡可能与疾病进展和死亡风险的降低有关，但需要进一步的研究来阐明潜在的生物学机制。

结直肠癌研究论文医学研究饮用咖啡总生存期