结直肠癌

在结直肠癌小鼠及患者的肿瘤组织中，谷氨酰胺浓度显著降低，提示结直肠癌细胞对谷氨酰胺的利用增强，导致正常细胞对谷氨酰胺的需求无法得到满足。Nature Cancer上发表的一项最新研究，发现在低谷氨酰胺浓度的环境中，ApcMin/+ 小肠癌前类器官中的Wnt信号活化及干性增强，且细胞分化受到抑制，而补充α-酮戊二酸可逆转低谷氨酰胺环境诱导的上述变化。在结直肠癌类器官及结直肠癌小鼠模型中，补充α-酮戊二酸均可通过抑制Wnt信号活化以起到抗肿瘤作用。机制上，α-酮戊二酸可改变相关基因的DNA或组蛋白甲基化修饰，以起到促进细胞分化及抑制Wnt信号通路的作用。

结直肠癌 Cancer Cancer metabolism epigenetics gastrointestinal cancer

结直肠癌

足够的维生素D及镁摄入或降低结直肠癌患者的全因死亡率

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，在超过1000名I-III期结直肠癌患者中，发现维生素D水平、钙摄入及镁摄入均与结直肠癌复发无显著关联，但较高的维生素D水平及较高的镁摄入与较低的全因死亡率相关。

结直肠癌 colorectal cancer patients 25(OH)D3 interactions magnesium

结直肠癌

中山大学谢丹团队：大肠癌转移启动分子——环状RNA

结直肠癌环状RNA circLONP2 miR-17 外泌体

转移性结直肠癌

国内团队：丁酸盐抑制小鼠中的结直肠癌肝转移

来自浙江大学医学院附属邵逸夫医院的Guanyu Wang团队、浙江大学医学院附属第一医院的Hongyan Diao团队及恶性肿瘤预警与干预教育部重点实验室的Qinghua Dong团队在Cell Biology and Toxicology上发表的一项最新研究，在结直肠癌肝转移小鼠模型中，发现使用肠道菌群代谢产物——丁酸钠处理，可显著抑制肿瘤细胞的肝转移，并改善小鼠的肠道菌群失调，增强小鼠肝脏中的抗肿瘤免疫应答。

转移性结直肠癌 Sodium butyrate colorectal cancer Liver metastasis Gut microbiota

结直肠癌

预防大肠癌的抗凋亡蛋白MCL1

肠上皮细胞的稳态依赖于对肠上皮细胞（IEC）死亡和增殖的严格调控平衡。促进IEC死亡的因素被破坏可导致肠道炎症，而抗凋亡蛋白（如BCL2、BCL2L1）的缺失对小鼠肠道内稳态却没有影响。最新发表在Gastroenterology的文章研究了BCL2家族另一抗凋亡蛋白成员MCL1在小鼠肠道内稳态中的作用。该研究发现MCL1对维持小鼠肠道内稳态和预防癌变必不可少。即使在无菌条件下，MCL1缺失也会导致肠癌的发生。因此MCL1缺失导致的癌症与微生物引起的慢性炎症无关。

结直肠癌 COLORECTAL CARCINOMA CRC cell death Tumorigenesis

结直肠癌

与遗传性结直肠癌相关的FAF1基因胚系突变

一部分结直肠癌患者表现出家族聚集性，但在其中发挥作用的遗传因素尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，在具有结直肠癌家族史的家庭中，选取了数百名结直肠癌患者进行测序分析，鉴定出了FAF1基因中的2个特定胚系突变，均可编码不稳定的FAF1蛋白。机制上，携带上述任何一种突变的FAF1蛋白，均可导致结直肠癌细胞对凋亡的抗性，并促进NF-κB入核以增强Wnt信号通路，从而促进结直肠癌细胞的增殖。

结直肠癌 Wnt signaling programmed cell death gene editing Functional genomics

结直肠癌

Cell子刊：Lgr5阴性癌细胞的可塑性驱动大肠癌肝转移

结直肠癌干细胞（CSCs）表达Lgr5，并表现出广泛的干细胞样多能性和自我更新能力，被认为是驱动转移的种子。发表在Cell Stem Cell的最新研究发现，绝大部分逃逸结直肠癌原发灶的癌细胞，以及进入血液循环的传播性癌细胞均为Lgr5阴性。该Lgr5-细胞可定植于肝脏中形成转移灶，且部分Lgr5-癌细胞转变为Lgr5+ CSCs以维持转移灶生长。Lgr5-癌细胞重建细胞层次结构的能力为内因驱使，与诱导干性的环境因素无关。Lgr5-癌细胞的可塑性对转移灶的生长必不可少，但不影响其转移和定植。

结直肠癌结直肠癌干细胞 Lgr5 细胞可塑性结直肠癌肝转移

结直肠癌

Nature子刊：利用杂合缺失治疗大肠癌

抑癌基因附近的乘客基因丢失后或可在癌细胞中留下的弱点，靶向该弱点已经成为一种新的癌症治疗方法。如胶质母细胞瘤中1p36的频繁缺失导致ENO1基因的缺失，使肿瘤细胞对ENO2的抑制变得敏感。然而，靶向可被系统给药抑制的蛋白等位基因特异性杂合缺失（LOH）治疗在此之前还未被证实。发表在Nature Communications的最新研究为找到可利用的靶点，将普遍的遗传多态性映射到蛋白质结构，并在17种癌症中经常丢失的酶的催化位点附近识别出45种nsSNVs（非同义小核苷酸变异）。为了验证概念，选择了胃肠道药物代谢酶NAT2（8p22），该酶在结直肠癌（CRC）中经常丢失，具有10倍活性降低的常见变异。利用小分子筛选发现细胞毒性激酶抑制剂APA可损害慢NAT2细胞生长、降低慢NAT2肿瘤生长，且大多数表达慢NAT2的患者来源CRC细胞对APA治疗表现出敏感性。这些结果表明，通过影响药物代谢基因的旁观者突变可以改变抗癌药物的治疗指标。

结直肠癌 colon cancer Phenotypic screening targeted therapies 表型筛选

转移性结直肠癌

Lancet子刊：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗用于转移性结直肠癌一线治疗

相比于FOLFIRI治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、伊立替康）+贝伐珠单抗，FOLFOXIRI三药联合治疗方案（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）+贝伐珠单抗可改善转移性结直肠癌患者的结局。但在使用FOLFIRI方案之前即使用FOLFOXIRI方案进行治疗是否对患者有益尚未明确。The Lancet Oncology上发表的一项3期临床试验结果，679名未接受治疗的转移性结直肠癌患者在非盲条件下随机分为2组，试验组接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗，对照组接受mFOLFOX6（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂）+贝伐珠单抗治疗。在接受8个疗程的治疗后，2组均使用氟尿嘧啶/亚叶酸钙+贝伐珠单抗进行维持治疗，直至疾病进展。在疾病进展后，2组分别接受FOLFOXIRI+贝伐珠单抗或FOLFIRI+贝伐珠单抗治疗。试验组的中位无进展生存期为19.2个月，显著高于对照组的16.4个月，提示该方案或是更佳的转移性结直肠治疗策略。

转移性结直肠癌 3期临床试验 FOLFOXIRI方案 mFOLFOX6方案 FOLFIRI方案

结直肠癌

Nature子刊：大肠癌细胞生长过程中的侵袭模式

瘤内异质性（ITH）可能代表了克隆进化，适应度更高的亚克隆带来更多的恶性表型，而侵袭构成了进化的瓶颈。另一种可能是，ITH代表了具有多个亚克隆侵袭的分支进化。这两个模型分别预测了按表型排列的亚克隆的层次结构，或多个表型相同的亚克隆。发表在Nature Communications的最新研究使用合并祖先、表观分类学指征等方法分析了来自12位结直肠癌（CRC）患者的325个小肿瘤区，旨在探索其入侵模式。该研究发现小肿瘤区中存在不同亚克隆，且60%亚克隆共享浅表生长和侵袭表型，侵袭性和转移性亚克隆出现在祖先树的早期。在大多数肿瘤中发现的早期多克隆侵袭预示了具有相似恶性潜能共进化亚克隆的扩张，表明在CRC生长过程中的侵袭障碍最小。

结直肠癌 colon cancer Tumour heterogeneity 肿瘤异质性亚克隆

结直肠癌

北京大学团队：蛋白赖氨酸乙酰化调控大肠癌新机制

蛋白赖氨酸乙酰化通过多种途径影响结直肠癌（CRC）的远端转移。之前的研究发现，异柠檬酸脱氢酶1 （IDH1）在CRC原发灶和肝转移中高乙酰化，但其影响CRC发展和转移的机制尚不明确。来自北京大学的申占龙、罗建沅及Shan Wang研究团队最新发表在EMBO Reports的研究发现，IDH1在K224位点高乙酰化可感知胞内代谢物浓度、调节细胞氧化还原平衡，并通过调节HIF1α-SRC轴促进CRC进展。SIRT2调控的IDH1去乙酰化可抑制CRC细胞侵袭和转移。

结直肠癌异柠檬酸脱氢酶1 乙酰化 SIRT2 转移

结直肠癌流行病学健康差异筛选和及早发现

长链非编码RNA（lncRNAs）作为一种重要的调控因子，在多种癌症的发生和进展中发挥重要作用。然而，lncRNAs在结直肠癌（CRC）中的表达模式和功能目前尚不清楚。来自上海中医药大学的Jiwei Zhang和海南医学院的Yongsheng Li研究团队合作在Molecular Cancer上发表了最新研究，发现lncRNA MIR22HG在CRC中发挥抑癌功能，并诱导T细胞浸润，提高免疫治疗的临床疗效。机制上，MIR22HG通过与SMAD2竞争性相互作用，调控TGFβ通路，抑制肿瘤生长。研究显示肿瘤抑制因子MIR22HG或可作为CRC诊疗的临床标志物，过表达MIR22HG或可作为提高免疫疗法灵敏度的协同策略。

结直肠癌 colorectal cancer immunotherapy MIR22HG SMAD2

结直肠癌

Cell子刊：靶向大肠癌腹膜转移肿瘤微环境（综述）

大约1/4的结直肠癌（CRC）患者发生腹膜转移（PM），而结直肠PM的病理生理学特征尚不清楚。此外，目前的治疗方式，包括手术和腹腔内（IP）给药的化疗有效性是有限的。越来越多的研究旨在解开PM级联，并试图了解PM相关的肿瘤微环境（TME）和腹膜生态系统，研究其作为潜在治疗靶点的可行性。最新发表在Trends in Cancer的综述回顾了最近关于结直肠PM中TME的结构和组成的研究，并讨论了如何将其转化为新的治疗方法，以重新设计基质的转移促进活性。

结直肠癌 colorectal cancer peritoneal metastasis tumor microenvironment 腹膜转移

结直肠癌

人工智能辅助结直肠息肉光学诊断

窄带成像（NBI）可用于判断结直肠息肉是腺瘤还是增生。最新发表在Gastroenterology的研究旨在探索人工智能（AI）系统是否可以提高不同技术水平内窥镜医师对息肉特征判断的准确性。该研究开发了卷积神经网络（CNNs），用于评估小型结直肠息肉。使用来自1379位患者的1100个腺瘤性息肉和1050个增生性息肉图像来训练CNN，接着对该系统进行测试，并比较不同技术水平的内窥镜医师（新手、专家、经NBI培训的专家）与CNN对180例腺瘤和120例增生性息肉图像评估的准确性。随后，内窥镜医师根据CNN处理结果评估息肉图像。该研究发现CNN系统对腺瘤性和增生性小息肉的辨别准确率高于内窥镜医师总体辨别准确率。内窥镜医师在CNN评价的基础上进行辨别，整体准确率显著提高，尤其是新手内窥镜医师，在没有经过额外训练的情况下，其辨别准确率可接近专家水平。此外，CNN处理结果显著减少内镜师诊断时间，由3.92秒/息肉降至3.37秒/息肉。该CNN辅助系统可以降低内窥镜医师的技术水平依赖性和成本。

结直肠癌 Deep learning colorectal cancer cancer screening diagnostic

结直肠癌

Nature：基因毒性大肠杆菌导致大肠癌的新证据

Colibactin存在于携带pks毒力基因岛的大肠杆菌中，是近两年来研究得比较多的促大肠癌细菌产物。研究显示，Colibactin具有基因毒性，可导致DNA双链断裂，从而引起宿主细胞基因突变，但由其造成的基因突变究竟具有哪些特征尚不清楚。Nature上周上线的一项最新研究，以人类肠道类器官作为研究模型，首次从基因突变特征的角度为这类大肠杆菌与大肠癌之间的因果性关联，提供了直接的支持性证据，为防治大肠癌提供了新的参考信息。值得注意的是，传统益生菌大肠杆菌Nissle 1917中也存在pks毒力基因岛，而且有研究显示该菌的某些益生作用与pks存在关联，提示该益生菌的长期安全性还需要进一步研究。

结直肠癌 cancer genetics Cancer microenvironment Cancer models intestinal stem cells

结直肠癌

粘蛋白MUC5AC如何调节大肠癌进展和耐药？

正常生理状态下，分泌性黏液素MUC5AC在结肠黏膜中不表达，而在结直肠癌（CRC）发展过程表达异常，但其在CRC进展和耐药中的分子机制尚不明确。最新发表在Molecular Cancer的研究发现MUC5AC通过CD44-Src-整合素轴促进肿瘤发生，并通过β-连环素/p53/p21轴调节CRC对5-氟尿嘧啶（5-FU）和奥沙利铂的耐药性。

结直肠癌 Mucins MUC5AC CD44 β-catenin

结直肠癌

上海药物研究所团队：纳米材料精确递送免疫调节剂治疗大肠癌

免疫治疗已成为临床癌症治疗的一个重要组成部分。由于肿瘤细胞的低免疫原性和肿瘤微环境的免疫抑制作用，目前只有一部分癌症患者对免疫治疗有反应。因此，如何增强肿瘤细胞的免疫原性、改善肿瘤微环境的免疫抑制性是肿瘤免疫研究的重点。来自中国科学院上海药物研究所的于海军研究团队设计了一款超分子药物前体纳米载体，该纳米复合物通过透明质酸（HA）特异性靶向过表达CD44的肿瘤细胞，并将光敏剂脱镁叶绿酸A（PPa）和免疫检查点IDO‐1抑制剂NLG919递送到肿瘤细胞。该研究发现，光动力免疫疗法和IDO‐1阻断联合使用，可有效激发抗肿瘤免疫原性和T淋巴细胞的瘤内浸润，并有效清除具有免疫活性的小鼠结直肠移植瘤。

结直肠癌 PPa NLG919 透明质酸免疫检查点抑制剂

结直肠癌

厦门大学团队：炎症诱导大肠癌新途径

组蛋白去甲基酶JMJD2D可特异性去甲基化H3K9me2/3，促进基因表达。JMJD2D在结肠炎和结直肠癌（CRC）进展中的作用尚不清楚。来自厦门大学的俞春东、李文岗及Xingfeng Qiu研究团队最新发表在Oncogene的研究发现在DSS诱导的结肠炎中，TNFα可诱导组蛋白去甲基化酶JMJD2D表达，从而促进Hedgehog靶基因表达。抑制JMJD2D表达可抑制抑制Hedgehog信号，从而抑制结直肠癌（CRC）生长和转移。该发现揭示了JMJD2D在激活结肠保护、再生和肿瘤形成过程中的重要作用。

结直肠癌 colorectal cancer Inflammation 炎症结肠炎

肠道屏障

国内团队：TRIM34维持肠道屏障完整性以抑制结肠炎症及相关肿瘤

来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的孙兵团队、李劲松团队、Yaguang Zhang团队及复旦大学附属华山医院的刘杰团队在Cellular and Molecular Immunology上发表的一项研究，在DSS诱导的结肠炎小鼠模型中发现，TRIM34缺失可降低杯状细胞分泌的黏蛋白Muc2，以破坏肠道屏障的完整性，从而导致小鼠结肠炎及结肠炎相关结直肠癌易感性的增加，并报道了TRIM34促进杯状细胞分泌Muc2的机制。在溃疡性结肠炎患者中，可发现TRIM34在结肠炎症部位的表达降低；在直肠腺瘤患者中，可发现TRIM34的表达与患者的生存期显著相关。该研究结果表明，杯状细胞中的TRIM34表达对于内黏液层的形成、抑制结肠炎症及肿瘤发生十分重要。

肠道屏障 Colon inflammation Goblet cell Toll-like receptor TRIM34

结直肠癌

姜黄素用于大肠癌防治的现状（综述）

姜黄素提取于姜黄属植物，在印度阿育吠陀和传统中医中被用于治疗包括癌症在内的多种慢性疾病。过去几十年里有大量研究表明，姜黄素作用于癌症相关关键信号通路，表现出强大的抗癌活性。最新发表在Seminars in Cancer Biology的综述介绍了姜黄素在抗结直肠癌（CRC）领域的最新进展和展望，包括其影响的基本细胞机制、临床证据的现状、以及癌症防治中的局限等。

结直肠癌 curcumin colorectal cancer chemoprevention Chemotherapy

结直肠癌

4种分子标志物，或可预测大肠癌患者生存期

结直肠肿瘤之间的异质性可能源于发育途径的差异，并可能与患者的生存时间有关。最新发表于Gastroenterology的一项研究探索了不同亚型结直肠癌的标志物与患者生存的关系。该研究发现由4种常见肿瘤标志物组合而成的肿瘤亚型与患者生存时间的差异有关。该研究提示，结直肠肿瘤亚型或可用于确定患者的预后。

结直肠癌 CRC mortality Genetics epigenetic

结直肠癌

粪便代谢组学特征或预示大肠癌早期事件

结直肠腺瘤是结直肠癌（CRC）的癌前病变，为观察CRC早期发展的关键事件提供了一些方法和思路。肠道微生物群在腺瘤和癌发生发展中的变化和作用也被广泛探讨，并强调了其对癌变的影响。然而，目前很少有研究关注调节宿主和肠道微生物之间相互作用的肠道代谢组。最新发表在mBio的研究纳入102位高危腺瘤患者、102位健康对照，以及36位CRC患者，收集其粪便，并检测粪便代谢组学特征和肠道菌群。该研究发现，与对照组相比，腺瘤患者粪便中多种类型的生物活性脂类，包括多不饱和脂肪酸、次级胆汁酸和鞘脂质升高，且多不饱和脂肪酸和鞘脂类在CRC患者中进一步升高。此外还发现在微生物组和代谢组数据之间有非常强的整体关联，并对细菌分类群以及包括腺瘤特征在内的代谢组学特征的稳健相关对进行了编目。该研究强调了肠代谢物及其与肠道微生物相互作用在CRC发病早期事件中的重要性。

结直肠癌 carcinogenesis colorectal adenoma colorectal cancer metabolomics

结直肠癌

Cell子刊：大肠癌微生物组，如何从宏组学走向机制研究？（综述）

来自宏基因组分析的大量证据表明，在结直肠癌（CRC）患者的肠道中普遍存在一种病理性微生物失衡或失调状态。已经鉴定出几种微生物类群与CRC显著相关，但其潜在促癌机制仍未阐明。最新发表在Trends in Microbiology的综述提供了一份关于CRC肠道菌群当前知识的调查。除了观察性研究，该综述还概述了新的实验方法，以获得生态系统级的机制以理解肠道微生物在癌症发病机制中的作用。

结直肠癌肠道菌群代谢促癌机制肠道芯片

结直肠癌

华西医院团队：超40万人数据揭示抗生素使用与结直肠癌风险的关联

不同研究对抗生素使用与结直肠癌风险的关联的报道并不一致。先前的一项研究在166057名受试者中发现，抗生素使用与结肠癌风险增加、直肠癌风险降低相关。另一项研究发现，15年以内的抗生素使用与结直肠癌风险增加相关。来自华西医院的伍晓汀团队在Gut上发表的一项荟萃分析结果，对超过涉及412450名受试者的5项病例-对照研究进行了荟萃分析，发现与先前的一项研究类似，抗生素使用与结肠癌风险增加相关，但与直肠癌风险降低相关。另外，不同抗生素类型与结直肠癌风险的关联也有所差异，而抗生素使用次数越多，结直肠癌风险越高。

结直肠癌抗生素荟萃分析

梭杆菌属

港中大团队：我国南方人肠道菌群中常见多种梭杆菌，或与大肠癌有关

梭杆菌属中，具核梭杆菌在结直肠癌（CRC）中富集，FadA黏附素可能介导了这种细菌对CRC的促进作用。Gut近期发表的来自香港中文大学团队的研究发现，我国南方人群的肠道菌群中，多个梭杆菌属细菌类群都比在其它人群中更为常见，含量和多样性也更高，并且从可变梭杆菌（F. varium）和溃疡梭杆菌（F. ulcerans）等多个梭杆菌菌种中，鉴定出FadA同系物的存在，或许与CRC相关。这些发现不仅扩充了与CRC有潜在关联的肠道细菌种类，也揭示出不同人群中梭杆菌属细菌的分布和多样性差异，再次提示基于菌群类群特征的诊断和治疗方法需要针对不同人群进行“量身定制”。

梭杆菌属结直肠癌肠道菌群标志物肠道菌群中国人群

非编码RNA

胃肠道癌中的非编码RNA（综述）

非编码RNA cancer genetics colorectal cancer gastric cancer Hepatocellular carcinoma

DASH 饮食

DASH饮食或可预防结直肠癌

近期Clinical Nutrition发表了一项荟萃分析，该荟萃分析纳入5项队列研究，共计819,949名研究对象进行定量分析。分析发现，DASH饮食与结直肠癌风险呈负相关，且该相关性在男性和女性中均存在。

DASH 饮食 colorectal cancer DASH diet dietary pattern META-ANALYSIS

结直肠癌

Cell子刊：丙酮醛清除剂逆转大肠癌耐药性

西妥昔单抗抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体的应用开启了大肠癌靶向个性化治疗的时代。但该治疗方法在KRAS突变体中已明确显示出较差的应答率，该现象甚至在大多数KRAS野生型肿瘤中也能观察到。因此，基于突变谱的病人选择仍然存在问题。最新发表在Cell Reports的研究发现KRAS突变的人结直肠癌（CRC）组织和细胞系中存在丙酮醛（MGO）二羰基应激，MGO应激通过PI3K和mTORC2诱导AKT激活。使用MGO清除剂可重塑KRASG12V肿瘤细胞对西妥昔单抗的敏感性。本研究建立了MGO和AKT激活之间的联系，并将此单一代谢产物作为解决CRC中EGFR靶向治疗耐药的潜在靶点。

结直肠癌 Methylglyoxal colorectal cancer KRAS mutation EGFR-targeted therapy

结直肠癌

Lancet：用机器学习研发大肠癌预后标志物

在结直肠癌（CRC）的治疗中，需要进一步改善预后标志物来对早期CRC患者进行分层，以完善辅助治疗的选择。最新发表在Lancet的研究旨在通过使用深度学习直接分析常规扫描的苏木精和伊红染色切片，建立原发性CRC切除术后患者预后生物标志物——DoMore-v1-CRC分类器。该方法已在大量独立的患者群体中进行了广泛评估，与已建立的分子和形态学预后标志物相关并优于它们，并在不同的肿瘤阶段到一致的结果。生物标志物将II期和III期患者划分为足够明确的预后组，能帮助避免在非常低的风险组中进行治疗，并确定哪些患者将受益于更强化的治疗方案，该生物标志物将可能用于指导辅助治疗的选择。

结直肠癌深度学习预后预测生物标志物辅助治疗