结直肠癌

碱性亮氨酸拉链转录因子ATF样3（BATF3）蛋白通过调节常规1型树突状细胞（cDC1）的发育，在感染和肿瘤免疫中发挥重要作用。然而，BATF3在结肠炎和结肠炎相关性结肠癌（CAC）中的作用尚不清楚。来自四川大学华西医院的M. Jiang、L. Dai和H. X. Deng研究团队在Mucosal Immunology发表最新研究，发现肠道上皮来源的BATF3依赖于炎症刺激来促进CAC发展，而BATF3有望成为一种新的结肠炎和CAC的诊断指标。

结直肠癌炎症相关癌症 BATF3 CXCL5 中性粒细胞

结直肠癌

高质量结肠镜检查显著降低大肠癌风险

目前的结直肠癌（CRC）筛查指南建议结肠镜检查间隔时间为10年，但其有效性与合理性的证据有限。最新发表在Annals of Internal Medicine的研究评估了单次高/低质量结肠镜检查为阴性之后，长期CRC的发病率和死亡率。该研究发现，单次结肠镜检查为阴性可降低高达17.4年的CRC发病率和死亡率。此外，在整个随访过程中，只有高质量的结肠镜检查才能显著而稳定地降低CRC发生率和死亡率。

结直肠癌结肠镜检查死亡率发病率

结直肠癌

Nature子刊：大肠癌细胞基因表达影响免疫全景

转移性结直肠癌（CRC）的免疫治疗只对高微卫星不稳定的错配修复缺陷肿瘤有效，后者表现出较高免疫浸润。由此推测，肿瘤细胞能塑造其免疫微环境。最新发表在Nature Genetics的研究分析了来自CRC患者的单细胞转录组，揭示了癌细胞与免疫细胞、基质细胞的联系，为肿瘤免疫治疗策略提供理论基础。

结直肠癌单细胞转录组免疫微环境基质细胞

结直肠癌

5-羟色胺在大肠癌中的潜在双重作用（综述）

5-羟色胺（5-HT，又称血清素）是重要的信号分子，参与调控机体稳态。《Trends in Endocrinology and Metabolism》近期发表的一篇综述，论述了5-HT在维持身体和肠道稳态中的作用，以及其对结直肠的可能的促癌和抑癌机制。

结直肠癌 5-羟色胺 intestinal molecules Enterochromaffin Cells colon tumors

结直肠癌

武汉大学团队：银粒子修饰的噬菌体调节肠道菌群，对抗大肠癌

研究认为结直肠癌（CRC）的发生与肠道菌群有关，如共生具核梭杆菌（Fn）可选择性增加免疫抑制的髓源抑制细胞（MDSCs）数量，从而损害宿主的抗肿瘤免疫反应。来自武汉大学的张先正研究团队近日在Science advances发表最新研究，该团队从M13噬菌体文库中筛选出可选择性结合Fn的噬菌体，并用纳米银粒子对其进行修饰，形成可选择性清除Fn的M13@Ag噬菌体。M13@Ag通过促进抗原递呈细胞（APC）的积累和活化，并抑制免疫调节性细胞的数量，从而辅助免疫检查点治疗或化疗，抑制CRC生长。

结直肠癌噬菌体纳米银粒子 MDSCs 巨噬细胞

IBD

原发性硬化性胆管炎增加IBD患者的多种癌症及死亡风险

罹患原发性硬化性胆管炎（PSC）对IBD患者的影响尚未明确。来自Gastroenterology上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近30万名IBD患者（其中2588名PSC患者）进行随访，发现PSC与IBD患者的死亡风险增加相关，并与结直肠癌、胆管细胞型肝癌、肝细胞癌、胰腺癌及胆囊癌风险增加相关。另外，IBD诊断年龄影响了PSC与结直肠癌及死亡率的关联，而种族、性别显著影响了PSC相关死亡风险。

IBD 前瞻性队列研究原发性硬化性胆管炎 IBD 结直肠癌

结直肠癌

广州医科大学：LncRNA编码的小蛋白促进大肠癌发生

由于化疗的耐药性、复发和转移，晚期结直肠癌（CRC）的常规治疗效果有限。被长链非编码RNA（LncRNA）编码的“隐藏”蛋白/肽段或许可为癌症患者提供新型治疗思路。来自广州医科大学的晏光荣研究团队发现LncRNA LOC90024编码的剪接调控小蛋白（SRSP）可诱导转录因子Sp4的“致癌性”剪接变体，为CRC患者提供了潜在的预后生物标志物和治疗靶点。

结直肠癌 lncRNA LOC90024 SRSF3 剪接因子

结直肠癌

Cell子刊：重新定义大肠癌干细胞层次结构

结直肠癌（CRC）由不同基因型和表型的细胞组成。最新发表在Cell Stem Cell的研究揭示了CRC中绝大多数rRNA和蛋白质合成发生在一群与基质相邻的特定癌细胞中。该体系结构定义了一个通用的干细胞层次结构。此外，在一些CRC中，有生物合成能力的肿瘤细胞使得LGR5+肿瘤细胞对肿瘤生长的重要性明显下降。

结直肠癌生物合成细胞分化 POLR1A Lgr5

结直肠癌

Nature子刊：模拟禁食+维他命C治疗大肠癌

模拟禁食饮食（FMD）可以延缓肿瘤的进展，并使多种肿瘤对化疗敏感，但是FMD与非细胞毒性化合物结合的治疗潜力尚不清楚。最新发表在Nature Communications的研究发现，FMD和维他命C（Vc）的结合是一种有潜力的低毒性干预手段，未来将在结直肠癌（CRC）和其他KRAS突变癌种的随机临床试验中进行测试。

结直肠癌模拟禁食饮食维他命C KRAS突变 HO-1

结直肠癌

联合免疫治疗或对特定大肠癌患者有效

除了那些微卫星不稳定性高（MSI-H）的患者，单药免疫检查点抑制在晚期难治性结直肠癌（CRC）中的效果并不明显。最新发表在JAMA Oncology的临床试验研究旨在评估PD-L1和CTLA-4联合抑制（度伐单抗+替西木单抗）是否改善转移难治性CRC患者生存。该研究发现，联合免疫检查点抑制可能与晚期难治性CRC患者的OS延长有关。或可根据血浆肿瘤突变负担（TMB）选择最可能在联合抑制（度伐单抗+替西木单抗）治疗中受益的患者。

结直肠癌联合免疫检查点抑制 PD-L1 CTLA-4 微卫星稳定

结直肠癌

河南大学淮河医院：结直肠癌发生、发展及治疗中的肠道菌群（综述）

来自河南大学淮河医院的Xudong Lin团队在Seminars in Cancer Biology上发表的一篇综述文章，详细介绍了肠道菌群参与结直肠癌的分子机制，以及菌群通过直接或间接调控免疫系统以影响结直肠癌发生发展的各种方式，并讨论了肠道菌群可能如何影响结直肠癌治疗药物的疗效，最后展望了未来通过菌群调控与干预以治疗结直肠癌的潜在可能。

结直肠癌结直肠癌

阿司匹林

于君团队：肠道细菌可影响阿司匹林的抗大肠癌作用

肠道菌群变化影响结直肠癌发展及药物代谢。来自香港中文大学的于君团队在Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现在接受过抗生素处理的结直肠癌小鼠模型中，阿司匹林可抑制肿瘤发生发展；但在未接受抗生素处理的结直肠癌小鼠模型中，阿司匹林则无类似的抗癌作用。另外，相比于菌群正常化的小鼠，无菌小鼠在阿司匹林处理后，结直肠癌的发展可被显著抑制。机制上，肠道菌群中的球形芽孢杆菌（Lysinibacillus sphaericus）可降解阿司匹林，消除阿司匹林通过改善肠道菌群而发挥的抗癌作用。

阿司匹林结直肠癌动物实验球形芽孢杆菌药物代谢

结直肠癌

王硕、田勇和应建明等：再分化的先天性淋巴细胞促进大肠癌进展

先天淋巴细胞（ILCs）驻留于黏膜表面，可加强免疫反应、保持黏膜完整性并维持组织稳态。然而，肿瘤浸润的ILCs如何调节肿瘤进展尚不清楚。来自中国科学院生物物理所的王硕、田勇和来自中国医学科学院&北京协和医学院的应建明研究团队合作在Cell Research上发表最新研究，通过单细胞RNA测序分析将结直肠癌（CRC）进展中的肿瘤浸润ILCs分为6群。其中ILC3s在肿瘤进展过程中受TGF-β信号刺激可重新分化为调节性ILCreg，阻断TGF-β信号可抑制ILCreg再分化和肿瘤生长。

结直肠癌先天淋巴细胞单细胞RNA测序 HS3ST1 PD1

地中海饮食

国内团队：地中海饮食或可预防结直肠癌

来自南京医科大学第二附属医院的缪林团队与金陵医院的周光新团队在American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，对13项前瞻性队列研究的结果进行总结后发现，地中海饮食依从性越高，结直肠癌发病风险越低，但地中海饮食与结直肠癌患者的死亡率无显著关联。

地中海饮食荟萃分析地中海饮食结直肠癌

结直肠癌

Nature子刊：lncRNA——RAMS11或促进结直肠癌的转移

近期Nature Communications发表的文章，鉴定出148个结直肠癌（CRC）转移相关的lncRNA，其中RAMS11促进CRC的转移表型，同时通过上调Top2α的表达对Top2α抑制剂产生耐药性。该发现提示RAMS11或可以作为转移性CRC的生物标志物和Top2α抑制剂治疗的联合治疗靶点。

结直肠癌长链非编码RNA 肿瘤侵袭耐药性

结直肠癌

国内团队：绘制人类大肠癌淋巴转移图谱

淋巴转移与结直肠癌（CRC）的复发和生存率降低密切相关，肿瘤细胞如何在淋巴网络中扩散，在很大程度上是未知的。来自中国医学科学院&北京协和医学院的Haizeng Zhang和来自北京大学的白凡研究团队合作在Nature Communications发表最新研究，分析来自10位CRC患者的原发灶、淋巴结转移（LNMs）和肝转移（LMs）肿瘤样本的基因组景观，总结了CRC转移的3种不同模式，并表明肿瘤细胞在淋巴网络内的跳跃扩散是常见的。该研究揭示了CRC复杂的转移模式，具有重要的临床意义。

结直肠癌 Cancer genomics gastrointestinal cancer Metastasis 肿瘤基因组学

结直肠癌

女性大肠癌风险或受体重指数和基因变体的影响

体重指数（BMI）是一种复杂的表型，可能与遗传变异相互作用，影响结直肠癌（CRC）的风险。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究分析了BMI和单核苷酸多态性（SNPs）与CRC风险之间的关系，发现女性的SMAD7基因在18q21.1位点（rs4939827）的内含子变体与BMI和CRC风险相关。SMAD7此前被认为是CRC易感位点，该发现提供一个新的视角，即SMAD7可能和BMI一起影响女性CRC风险。

结直肠癌体重指数单核苷酸多态性患癌风险 Smad7

结直肠癌

有大肠癌家族史的个体应及早进行癌症筛查

根据癌症家族史进行癌症早期筛查是预防和检测早发性结直肠癌（EOCRC）的主要推荐策略之一，但少有研究验证该策略的有效性。Cancer杂志最新报道了一个大型的、基于人群的病例对照研究，针对年龄在40-50岁的个体，评估了基于癌症家族史的指南在检测个体EOCRC中的敏感性和特异性。该指南标准由美国癌症协会（ACS）、美国结直肠癌多社团工作组（USMSTF）和美国放射协会（ACR）联合推荐。研究结果表明该指南在检测个体EOCRC中的敏感性和特异性分别为25%和90%。此外，约98%患者应该在潜在的推荐筛查起始年龄之前进行癌症筛查。

结直肠癌癌症筛查指南早发性结直肠癌家族病史

结直肠癌

国内团队：禁食如何抑制大肠癌？

有证据表明禁食对包括结直肠癌（CRC）在内的多种癌症具有广泛的抗癌作用，但其机制尚不明确。来自复旦大学中山医院的Chang-hong Miao、同济大学医学院的Xiao-ping Zhang、以及复旦大学儿童医院的Duan Ma研究团队合作在《Nature Communications》发表最新研究，揭示了禁食抑制CRC增殖的调控机制。禁食通过靶向法呢酰二磷酸酯法呢酰基转移酶（FDFT1）而负调控AKT/mTOR/HIF1α信号来抑制CRC的葡萄糖代谢，并抑制CRC增殖。该研究提示了潜在的CRC标志物FDFT1和其治疗意义。

结直肠癌 Cancer metabolism colorectal cancer 禁食肿瘤代谢

结直肠癌

北大团队Cell突破：靶向髓系细胞治疗大肠癌

单细胞RNA测序（scRNA-seq）是明确肿瘤细胞多样性的有力工具，但其在免疫调节治疗机制研究中的应用尚不多见。北京大学的张泽民团队和北京大学人民医院的申占龙团队联合美国安进公司（Amgen）的Xin Yu和Jackson G. Egen研究团队在Cell上发表了一项重要研究，该研究利用scRNA-seq分析人和小鼠结直肠癌（CRC）瘤内保守髓系细胞亚群，鉴定了对CSF1R阻滞治疗具有不同敏感性的髓系细胞群，并定义了抗CD40治疗时涉及的树突状细胞和T细胞的协同免疫反应。

结直肠癌肿瘤相关巨噬细胞(TAM) 树突状细胞 CSF1R 阻断治疗抗CD40治疗

结直肠癌

首都医科大学团队：预防大肠癌，警惕氧化锌纳米颗粒

氧化锌纳米颗粒（ZnO NPs）已广泛应用于各个领域，但ZnO NPs是否对人体健康有危害，以及结肠细胞对入侵的ZnO NPs如何应答仍不清楚。来自首都医科大学的崔淑香研究团队在Environmental Pollution发表最新研究，发现暴露于ZnO NPs可诱导结肠粘膜细胞通过CXCR2/NF-κB/STAT3/ERK和AKT通路发生恶性转化。该研究认为有必要考虑使用胃肠道接触纳米材料的预防原则，防止ZnO NPs对胃肠道的损伤。

结直肠癌氧化锌纳米颗粒结肠粘膜细胞恶性转化

结直肠癌

大肠癌患者亲属应何时开始筛查？

虽然结直肠癌（CRC）筛查指南认为有必要对高危个体进行早期筛查，例如具有CRC家族史的人，但并没有明确证据证明这些高危个体应提前多少年开始进行筛查。最新发表在Gastroenterology的研究收集了瑞典全国家庭癌症数据集的数据，为CRC患者的近亲或远亲确定了风险适应的CRC筛查起始年龄。

结直肠癌 familial colon rectal inherited

结直肠癌

上海交大团队：糖酵解依赖m6A修饰，促进大肠癌进展

N6-甲基腺苷（m6A）修饰对于mRNA的稳定、剪接和翻译都至关重要。m6A调节的基因改变在多种人类疾病的发病机制中起着重要作用，但mRNA的m6A修饰是否在结直肠癌（CRC）的葡萄糖代谢中起作用尚不清楚。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的洪洁、陈豪燕和房静远研究团队最新发表在Molecular Cancer的研究发现，m6A甲基转移酶复合物酶促亚基METTL3可诱导CRC，且依赖于细胞糖酵解。此外，METTL3和糖酵解成分的水平具有临床相关性。该研究提示，靶向METTL3及其相关途径为高糖代谢的CRC患者提供了合理的治疗靶点。

结直肠癌 m6A modification METTL3 glycolysis colorectal cancer

结直肠癌

预防大肠癌，警惕锯齿状息肉

锯齿状息肉（SPs）是20%-30%结直肠癌（CRC）的前兆，但目前对切除SPs后的患者长期风险了解甚少。最新发表在Gastroenterology的研究调查了有SPs病史的个体发生CRC的风险。该研究发现，在结肠镜检查3年或3年之后，近端SPs（尤其是大SPs）患者发生CRC的风险增加。该发现支持了建议对SPs患者进行结肠镜检查的指南。

结直肠癌锯齿状息肉发病率结肠镜检查共存腺瘤

结直肠癌

新生肿瘤干扰EGF信号形成恶性肿瘤

结直肠癌 Drosophila homeostasis tumor Tumorigenesis

结直肠癌

Nature：间充质微环境调控大肠癌发生

肠癌的发生是一个概率性的过程，它取决于隐窝中突变上皮干细胞和正常上皮干细胞之间的竞争。肠道干细胞与多变且特征尚不明确的间充质细胞网络密切相关。然而，突变干细胞的生理间充质微环境是否影响肿瘤的发生仍不清楚。最新发表在Nature的研究表明，结直肠癌（CRC）的发生是由间充质生态位调控，并揭示其调控机制，即一群罕见的表达Ptgs2的纤维母细胞通过可给药的PGE2-Ptger4-Yap信号轴对致瘤干细胞进行旁分泌控制。

结直肠癌 Cancer microenvironment colorectal cancer intestinal stem cells Mechanisms of disease

结直肠癌

Cell子刊：大肠癌早期微生物变化具有潜在因果关系

肠道微生物群与结直肠癌（CRC）有关，但其在CRC发生之前的因果改变尚未被阐明。最新发表在Cell Host and Microbe的研究对CRC发生前微生物组的变化进行前瞻性评估。该研究证实，利用微生物组监测腺瘤的效果或许有限，但在结肠肿瘤中，这些早期微生物的变化存在潜在的因果关系。

结直肠癌 metagenomics metatranscriptomics human microbiome Lynch Syndrome

结直肠癌

国内团队：宏蛋白质组分析揭示大肠癌患者的肠道菌群功能变化

来自复旦大学附属口腔医院的Liang Qiao团队及长海医院的Qin Qin团队在NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项最新研究，对比分析了结直肠癌患者与健康人的肠道菌群宏蛋白组，鉴定出了341个有显著差异的菌群蛋白，发现在结直肠癌患者中，铁摄入/转运、DNA复制/重组/修复相关的菌群蛋白显著富集。

结直肠癌宏蛋白组学结直肠癌

结直肠癌

不同部位的大肠癌有着不同的风险因素

不同解剖部位的结直肠肿瘤有着不同的分子特征。Gastroenterology上发表的一项最新研究，收集了超过3000例不同部位的结直肠癌的数据，分析7个不同解剖部位（盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠、直肠-乙状结肠连接处、直肠）的大肠癌的各类风险因素（地理、临床、人体测量学、生活方式及饮食等），发现对于不同的解剖部位，年龄、家族史、性别、吸烟/喝酒、肥胖等风险因素与癌症风险的关联有所差异。

结直肠癌结直肠癌

结直肠癌

Nature子刊：α-酮戊二酸调控Wnt信号以抑制结直肠癌

在结直肠癌小鼠及患者的肿瘤组织中，谷氨酰胺浓度显著降低，提示结直肠癌细胞对谷氨酰胺的利用增强，导致正常细胞对谷氨酰胺的需求无法得到满足。Nature Cancer上发表的一项最新研究，发现在低谷氨酰胺浓度的环境中，ApcMin/+ 小肠癌前类器官中的Wnt信号活化及干性增强，且细胞分化受到抑制，而补充α-酮戊二酸可逆转低谷氨酰胺环境诱导的上述变化。在结直肠癌类器官及结直肠癌小鼠模型中，补充α-酮戊二酸均可通过抑制Wnt信号活化以起到抗肿瘤作用。机制上，α-酮戊二酸可改变相关基因的DNA或组蛋白甲基化修饰，以起到促进细胞分化及抑制Wnt信号通路的作用。

结直肠癌 Cancer Cancer metabolism epigenetics gastrointestinal cancer