结直肠癌

类器官研究论文基础研究结直肠癌转移性结直肠癌

特定肠道细菌已被证实可驱动肠道肿瘤的发生，如具核梭杆菌、pks+大肠杆菌，以及产毒脆弱拟杆菌（ETFB）等。但癌前息肉是否与特定的菌群特征相关，尚待深入研究。Cell Host and Microbe发表的一项最新研究发现，常见的肠道共生菌——非产毒脆弱拟杆菌（NTBF）在结肠息肉患者中增多，并揭示了患者中的NTBF菌株与无息肉者的NTBF菌株在基因和功能方面的差异。该研究提示，在早期的息肉发展过程中，失调和炎性的肠道微环境可能导致了促炎的NTBF菌株（而非抑制炎症的菌株）在患者中被选择性地富集，从而加剧了组织炎症，进一步促进有害/致癌菌的富集。

结直肠癌结直肠息肉黏膜菌群脆弱拟杆菌

结直肠癌

多发性硬化可能增加结直肠癌患者的死亡率

来自Neurology上发表的一项回顾性队列研究结果，对1690名结直肠癌患者的数据进行分析后发现，多发性硬化与结直肠癌患者确诊后1年内的死亡风险（包括全因死亡风险及结直肠癌死亡风险）增加显著相关。

结直肠癌研究论文回顾性队列研究多发性硬化

高脂饮食

Cell子刊：高脂饮食破坏菌群-干细胞-免疫细胞互作，促进肠癌

高脂饮食（HFD）如何促进大肠癌的发生？Cell Stem Cell近期发表的研究发现，HFD能够破坏由肠干细胞上表达的抗原呈递分子MHC II所介导的菌群-干细胞-免疫细胞互作，从而促进肠道肿瘤的发生。

高脂饮食肠道干细胞抗原呈递结直肠癌肠道菌群

结直肠癌

Tetraspanin 6在结直肠癌中的调控作用

结直肠癌 Tetraspanin 6 研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

结直肠癌

徐州医科大学：环状RNA——circMYH9驱动结直肠癌的生长

丝氨酸/甘氨酸代谢通过促进合成代谢需求、表观基因组以及调节氧化还原状态来支持癌细胞的生长。环状RNA（circRNA）在调控丝氨酸/甘氨酸代谢上的作用，仍不清楚。徐州医科大学的Zhang Yi团队在Molecular Cancer发表文章，鉴定出一个内含子驱动的环状RNA——circMYH9，发现circMYH9的过表达调控p53的表达，进而调控丝氨酸/甘氨酸的代谢和氧化还原稳态，促进结直肠癌增殖，提示我们靶向circMYH9及其通路或是治疗结直肠癌的有效策略。

结直肠癌环状RNA 丝氨酸/甘氨酸代谢氧化还原平衡

结直肠癌

间质性肿瘤+梭杆菌感染=大肠癌不良预后

整合转录组学分型、共识分子亚型（CMS）和结直肠癌固有亚型（CRIS）确定了具有间充质特征（CMS4/CRIS-B）的患者亚群，其具有较差的预后。Gut近期发表的文章，通过对两个独立的结直肠癌队列进行分析，发现CMS4/CRIS-B患者同时具有高具核梭杆菌/梭杆菌科感染是一个高危亚群，预后较差，或可受益于靶向间质的治疗。

结直肠癌梭杆菌间质

结直肠癌

国内团队：ColonAiQ可用于大肠癌早期检测和复发预测

复旦大学的蔡国响、鹍远基因的刘蕊、南方医科大学的梁莉和复旦大学附属中山医院的周平红与团队在Gastroenterology发表文章，首次开发出整合6种结直肠癌甲基化标志物的血样qPCR检测系统，用于检测结直肠癌、腺瘤的早期诊断，其检测效果优于目前的筛查方案。而且，ColonAiQ可用于监测结直肠癌患者肿瘤切除后的疾病进展。此外，ColonAiQ分析是一种简单的基于血液的单反应流程，能够在临床上轻松实施，或可降低大肠癌的发病率和死亡率。

结直肠癌血液 DNA甲基化肿瘤早期检测肿瘤早期复发

结直肠癌

大肠癌中同源重组缺陷的临床启示

在多种恶性肿瘤中，具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤对铂盐和PARP抑制剂表现出很高的敏感性，然而在结直肠癌（CRC）中，HRD改变的作用尚不清楚。最新发表在Journal of the National Cancer Institute的研究发现，MSI-H/dMMR组中的HRD比MSS/pMMR组更常见，且在MSS/pMMR组中，HRD患者总生存期显著高于同源重组正常（HRP）患者。

结直肠癌研究论文医学研究 FOLFOXIRI/bevacizumab 同源重组缺陷

抗生素

24万人数据：抗生素使用与大肠癌风险有何关联？

Journal of the National Cancer Institute上发表的一项病例-对照研究，对来自瑞典的超过4万名结直肠癌患者及超过20万名对照的数据进行分析后发现，抗生素使用与近端结肠癌风险呈正相关，而与女性的直肠癌风险呈负相关。

抗生素研究论文病例-对照研究结直肠癌

结直肠癌

北京协和医学院：肠菌相关血液代谢物或可检测大肠癌和腺瘤

北京协和医学院的崔巍团队在Gut发表文章，通过对结直肠癌（CRC）和腺瘤病人的血清代谢物和粪便宏基因组进行整合分析，发现CRC病人的肠道菌群发生改变，且与血清代谢物的变化具有相关性，肠道微生物相关血清代谢物（GMSM）可有效区分CRC、腺瘤病人和健康对照。同时研究利用GMSM构建模型可准确区分CRC、腺瘤病人和健康对照，具有临床应用的潜力。

结直肠癌血清代谢物粪便宏基因组

结直肠癌

新组合MPD-1+CD47拮抗剂消除结直肠癌

Biomaterials近期发表的文章，发现caspase切割肽-阿霉素耦联物（MPD-1）和CD47拮抗剂FS纳米笼联合给药导致95.2%的结直肠癌肿瘤生长被抑制。提示MPD-1或是免疫治疗的理想佐剂，与FS纳米笼结合可触发针对微卫星稳定的结直肠癌的有效免疫。

结直肠癌纳米药物

结直肠癌

于君团队：高脂饮食让肠菌和代谢物“变坏”从而促进肠癌

高脂饮食增加大肠癌的风险。Gastroenterology最新发表了来自香港中文大学于君团队的研究成果，发现高脂饮食能通过诱导小鼠肠道菌群失调、代谢改变和肠上皮屏障功能障碍，驱动结直肠肿瘤发生，并揭示了其中有潜在关键作用的细菌和代谢物。这些发现为靶向肠道菌群及其代谢物来预防和治疗高脂饮食相关的大肠癌，提供了新思路。

结直肠癌高脂饮食肠道菌群代谢物

结直肠癌

国内团队：好好吃饭能降低大肠癌风险

近日抗癌博主“阿健要努力活着”因直肠癌离世，年仅30多岁，让人惋惜，确诊直肠癌后他在短视频记录了自己一年多的变化，从正常体重逐渐变得形销骨立。近期浙江大学医学院附属第一医院代志军和暨南大学附属第一医院吕军作为共同通讯作者在Frontiers in Nutrition发表的一项研究根据全球疾病负担研究（GBD）2019的数据，探究与饮食因素相关的结直肠癌负担的地理和时间变化趋势，结果表明更有针对性的干预措施以解决可改变的饮食风险因素，将显著降低结直肠癌死亡和伤残调整寿命年（DALYs）。主编推荐《中国居民膳食指南》“红宝书”可作为我国普通居民健康饮食的重要参考。

结直肠癌饮食

结直肠癌

大肠癌风险与母亲体重有关？

来自Gut上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近1.5万名母亲的近2万名后代进行多年随访后发现，母亲肥胖、母亲孕早期的增重速率较高、后代的出生体重较高与后代的结直肠癌风险增加相关。

结直肠癌研究论文前瞻性队列研究孕期增重肥胖

结直肠癌

Nature子刊：肥胖如何影响结直肠癌的转移？

肥胖是癌症恶化的一个重要风险因素，然而，在受肥胖影响的癌症患者中，癌细胞转移特性的分子机制尚不清楚。Nature Communications近期发表的文章发现，在肥胖的CRC患者中，肿瘤浸润性脂肪基质细胞（ASC）是癌症进展的关键因素。CRC细胞释放的NGF和VEGF诱导ASC募集和转分化。同时，IL-6和HGF增强了CRC细胞的致瘤和转移潜能。本研究结果提示，微环境细胞因子或是预测肥胖相关癌症患者肿瘤行为的重要预后分子。

结直肠癌肥胖

膳食果糖

Nature：高果糖饮食如何“改造”肠道促肥胖？

膳食果糖摄入过多与肥胖和癌症发生率升高存在关联，但相关机制仍待深入阐释。Nature最新发表的一项研究发现，高果糖饮食能增强小鼠的肠上皮细胞在肠腔缺氧环境中的生存能力，从而导致肠绒毛长度增加、肠道表面积增加、脂质吸收能力增强，促进了肠道肿瘤生长和肥胖，并揭示了其背后的分子机制。这些发现或可解释母乳中的果糖对婴儿生长的促进作用以及添加大量含果糖甜味剂的西式饮食加重肥胖的原因。

膳食果糖小肠肠上皮细胞果糖代谢肥胖

结直肠癌

Cell：ILC3失调促进大肠癌发展和免疫治疗耐药

3型天然淋巴细胞（ILC3）能调节肠道菌群、免疫和炎症，然而它们在结直肠癌（CRC）中的作用尚不清晰。Cell最新发表的一项研究发现，ILC3在CRC肿瘤微环境中发生与炎症性肠病（IBD）类似的变化。小鼠实验进一步揭示了ILC3通过与T细胞的互作交流来塑造肠道菌群，促进1型免疫反应，从而抑制CRC（特别是IBD相关CRC）肿瘤进展、促进对免疫治疗的应答。这些发现提示ILC3功能障碍及其与T细胞间的互作失衡，可能在IBD和CRC中有关键作用，为进一步研究这两种疾病的干预治疗方法提供了新思路。

结直肠癌 3型天然淋巴细胞肠道免疫免疫治疗炎症性肠病

结直肠癌

国内团队：AKK菌诱导M1样肿瘤相关巨噬细胞，抑制大肠癌

浙江大学第二附属医院王良静、浙江大学附属邵逸夫医院陈淑洁和姒健敏与研究团队，近期在Cancer Immunology Research发表研究，报道了AKK菌对结直肠癌的潜在抑制作用，并揭示了其分子机制，提示AKK菌或能用于改善结直肠癌。

结直肠癌 AKK菌

结直肠癌

突变型APC上调PD-L1促进肿瘤免疫逃逸

PD-L1的表达在各种人类癌症中上调，包括结直肠癌。肿瘤上皮细胞高表达PD-L1是肿瘤细胞抵抗免疫攻击的潜在机制之一。然而，肿瘤细胞中PD-L1表达的调节，目前仍不清楚。Oncogene近期发表的文章，APC缺失突变依赖于β-catenin-TCF4通路诱导PD-L1表达，从而促进肿瘤免疫逃逸，提示β-catenin或TCF4抑制剂或可作为免疫检查点阻断的辅助治疗。

结直肠癌 APC突变 PD-L1 肿瘤免疫逃逸

结直肠癌

上海交大医学院：NDRG1增强大肠癌对西妥昔单抗的敏感性

NDRG1是一个与许多经典肿瘤信号通路相互作用的关键调节因子，包括表皮生长因子受体（EGFR）下游的一些分子。然而，NDRG1是否参与了EGFR单克隆抗——西妥昔单抗（CTX）的耐药机制，目前缺乏报道。上海交通大学医学院的Junjun Ma、郑民华、Jing Sun和研究团队，在Oncogene上发表文章，NDRG1通过调节EGFR的转运增强结直肠癌对西妥昔单抗的敏感性。即NDRG1可能是预测CTX受益的一个潜在的生物标记物，也是在转移性大肠癌（mCRC）治疗中增强CTX效果的关键靶点。

结直肠癌 eGFR 西妥昔单抗 NDRG1

结直肠癌

锯齿状息肉亚型患者的大肠癌管理需分层

Gut近期发表的文章，通过对锯齿状息肉与结直肠癌发生风险之间关系的分析，发现无柄锯齿状病变（SSL）患者（尤其是近端较大的SSL患者或异型增生患者）发生CRC的风险增加，需要密切的内镜监测。近端未指定SP也与CRC风险增加相关，应作为SSL进行管理。

结直肠癌锯齿状息肉患者分层

microRNA

Nature子刊：7个特定miRNA可预测大肠癌风险

Nature Communications上发表的一项最新研究结果，选取了7个miRNA作为预测结直肠癌的生物标志物，相比于环境风险评分及多基因风险评分，miRNA可更准确地预测多年后的结直肠癌风险。

microRNA 研究论文基础研究队列研究生物标志物

肿瘤免疫治疗

JAMA子刊：PD-1/PD-L1单抗对微卫星稳定的肝转移结直肠癌无效

JAMA Network Open上发表的一项回顾性队列研究结果，在95名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的微卫星稳定转移性结直肠癌患者中，肝转移患者的客观应答率（ORR）、疾病控制率、无进展生存期（PFS）均显著差于非肝转移患者。

肿瘤免疫治疗研究论文医学研究 PD-1/PD-L1单抗结直肠癌

结直肠癌

国内团队：LncRNA ITGB8-AS1促进结直肠癌生长和迁移

lncRNA在结直肠癌（CRC）的肿瘤发生和进展中发挥重要作用。厦门大学附属第一医院的叶峰、Xi Luo和厦门大学的刘文与团队，在Molecular Therapy上发表文章，发现lncRNA ITGB8-AS1通过粘着斑信号调控CRC的细胞增殖和肿瘤生长，且靶向ITGB8-AS1可有效抑制CRC细胞生长和肿瘤生长。同时，在晚期CRC中可检测到血浆中ITGB8-AS1增加，所以ITGB8-AS1可作为CRC治疗的潜在靶点和生物标志物。

结直肠癌 LncRNAs 粘着斑

产肠毒素脆弱拟杆菌

国内团队：产肠毒素脆弱拟杆菌促肠炎/癌的新机制

产肠毒素脆弱拟杆菌（ETBF）与炎症性肠病（IBD）、结肠炎相关结直肠癌（CAC）和结直肠癌（CRC）的发生密切相关。然而，ETBF诱导肠道炎症和肿瘤发生的机制尚不清楚。来自上海交通大学医学院附属仁济医院的洪洁、陈豪燕与团队在Gastroenterology上发表研究，发现ETBF刺激的细胞通过外泌体递送miR-149-3p，促进Th17细胞分化。同时，ETBF通过下调miR-149-3p，促进PHF5A介导的KAT2A可变剪切，从而诱导结直肠癌变。这些发现提示我们，在ETBF感染的IBD和CRC病人中，ETBF/miR-149-3p通路或是一个潜在的治疗靶点。

产肠毒素脆弱拟杆菌肠道炎症结直肠癌 miR-149-3p

结直肠癌

国内团队：原位喷涂免疫治疗凝胶用于大肠癌术后治疗

手术切除是结直肠癌（CRC）治疗的首选方案，但手术引起的局部和全身免疫抑制通常会加速局部复发和远端转移。因此，调节肿瘤术后免疫微环境，激活全身抗肿瘤免疫是CRC治疗的必要补充。来自中国科学院长春应用化学研究所的宋万通研究团队在Advanced healthcare materials发表最新研究，建立了一个局部喷射释放抗-OX40抗体的免疫治疗凝胶（iSGels@aOX40）用于CRC术后治疗，该方法为CRC临床治疗提供新思路。

结直肠癌研究论文基础研究控释免疫疗法

营养治疗

大肠癌手术前是否应给予免疫营养治疗？

Annals of Surgery上发表的一项随机对照试验结果，对176名原发性结直肠癌患者进行术前营养干预，发现术前免疫营养无法降低术后的感染风险及总并发症风险。

营养治疗研究论文医学研究随机对照试验结直肠癌

结直肠癌

中山大学团队：野生型IDH2或是大肠癌的治疗靶点

异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变可促进肿瘤发展，但是野生型IDH对癌细胞的影响如何，目前尚不清楚。来自中山大学的文石军和黄蓬团队合作在Oncogene发表文章，发现在结直肠癌细胞中，野生型IDH2在保护DNA免受氧化损伤方面具有重要作用。同时抑制野生型IDH2，有效提高DNA损伤类抗癌药物的疗效，或提供一种新的药物联用策略。

结直肠癌 IDH2 氧化

维生素D

补充维生素D或可预防结直肠癌

维生素D 研究论文基础研究以人为对象的临床试验直肠黏膜转录组