结直肠癌

结直肠癌肠干细胞（ISCs） Hippo激酶 Wnt信号 YAP

在一些转移性结直肠癌（mCRC）患者中，表皮生长因子受体（EGFR）的阻断可导致肿瘤消退。然而，即使对治疗产生最大反应后，残留疾病通常还存在，进而导致肿瘤复发。最新发表在Science Translational Medicine的研究发现，EGFR阻滞治疗后CRC细胞表现出Paneth细胞谱系表型，并对HER2、HER3靶向治疗敏感。联合HER2、HER3和EGFR靶向治疗可达到长期治疗效果。

结直肠癌 EGFR靶向治疗残留疾病 YAP 联合抑制

结直肠癌

室外夜晚蓝光暴露或增加结直肠癌风险

夜班工人常暴露于人造夜晚灯光（尤其是蓝光）中，昼夜节律的紊乱可能增加乳腺癌、前列腺癌与结直肠癌的风险。来自Epidemiology上发表的一项病例-对照研究，发现在非夜班工人（从未在夜晚工作）中，夜晚的室外蓝光暴露与结直肠癌风险增加显著相关。

结直肠癌 Light pollution Cancer Light-at-night Colorectal

外泌体

上海同济医院：外泌体中的特定环状RNA促进结直肠癌发展的机制

上海同济医院的李冬、孙祖俊和周永新与团队，在Molecular Cancer上发表的一项最新研究，发现在结直肠癌细胞分泌的外泌体中，一种特定的环状RNA——circPACRGL显著上调。机制上，circPACRGL可通过吸收2种特定miRNA——miR-142-3p与miR506-3p（可靶向降低TGF-β1的表达），以增加TGF-β1的表达，以促进结直肠癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

外泌体 colorectal cancer exosome circPACRGL miR-142-3p

结直肠癌

Nature子刊：铜的生物利用度是KRAS突变大肠癌的弱点

尽管致癌性KRAS在包括结直肠癌（CRC）的人类癌症中起着重要作用，但靶向KRAS的治疗仍面临很大挑战。最新发表在Nature Communications发现，铜的生物利用度是KRAS突变CRC的弱点，或具有KRAS突变肿瘤治疗的应用潜力。

结直肠癌铜转运蛋白 KRAS突变 ATP7A 大胞饮作用

癌症早筛

国内团队：无创血液测试或能提前4年筛查出多种消化道早期癌症

癌症的早期发现有可能降低癌症死亡率，但有效的早期筛查试验必须在常规诊断前几年就检测出无症状癌症。来自复旦大学的李晋、鹍远基因的Rui Liu和Yuan Gao、加州大学圣地亚哥分校的Kun Zhang、复旦大学和卡罗林斯卡学院的Weimin Ye研究团队合作，在Nature Communications发表最新研究成果，开发了一项基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的无创血液测试，可在常规诊断前4年筛查出包括胃癌、食管癌、结直肠癌、肺癌和肝癌在内的多种癌症。尽管该研究结果还需要进一步的纵向研究来证实，但其提示癌症可以在目前标准护理的4年前被非侵入性的方式检测出来。

癌症早筛胃癌食管癌结直肠癌肺癌

具核梭杆菌

Science子刊：具核梭杆菌感染促进结直肠癌细胞迁移

具核梭杆菌可能促进结直肠癌的发展，在患者活检样本的转移性结直肠癌细胞中可发现具核梭杆菌的存在。Science Signaling上发表的一项最新研究，报道了具核梭杆菌感染促进结直肠癌细胞迁移的机制：具核梭杆菌通过其外膜表达的黏附素（例如Fap2）结合并侵袭结直肠癌细胞，以诱导后者分泌促炎及促转移细胞因子——IL-8与CXCL1，从而增强结直肠癌细胞的转移。

具核梭杆菌结直肠癌 IL-8 CXCL1 菌群-免疫互作

结直肠癌

Nature子刊：高突变或有助于提高大肠癌患者生存率

Nature Communications发表的最新研究提供了2000多例结直肠癌（CRC）病例的突变谱及其与生存率关系的详细资料。该研究发现高突变（HM）肿瘤与生存率提高相关，并发现HM肿瘤中突变数量的增加与生存率提高相关。该研究为CRC体细胞突变及其与生存和肿瘤特征的潜在关系提供了深入的见解。

结直肠癌肿瘤基因突变负荷生存率突变数量靶向测序

梭杆菌属

周宏伟、马文军、何彦等：中国南方人群肠道菌群中的梭杆菌属谱系分布

先前的研究表明，具核梭杆菌与结直肠癌的发生发展密切相关。近期的一些研究发现，其它梭杆菌属物种在宿主体内的丰度更高，且对宿主表型的影响可能比具核梭杆菌更大。南方医科大学珠江医院周宏伟、南方医科大学小榄医院Guanghui Chen及广东省疾病预防控制中心马文军作为通讯作者，南方医科大学珠江医院何彦作为第一作者的通讯研究在Gut上，该研究对7000多名中国南方受试者肠道菌群中的梭杆菌属谱系进行分析后发现，非具核梭杆菌的其它梭杆菌属物种（如死亡梭杆菌及坏疽梭杆菌）占优势地位，且与多种人体测量学、血液代谢及生活方式指标显著相关。

梭杆菌属具核梭杆菌结直肠癌

结直肠癌

国内团队：肠道菌群调控肿瘤转移

尽管有很多证据显示肠道菌群在肿瘤发展过程中起到重要作用，但其潜在机制尚不清楚。同济大学医学院张子强团队和密西西比大学医学中心Yin-Yuan Mo团队合作，在Gut Microbes发表的最新研究发现，广谱抗生素（ABX）可通过改变肠道微生物组的组成从而增强癌症转移。

结直肠癌肠道菌群广谱抗生素 circRNA/miRNA EMT

结直肠癌

于君、王海天等：促大肠癌细菌可影响抑癌基因的表观遗传调控

肠道菌群的特定变化以及异常的抑癌基因（TSG）启动子超甲基化，是结直肠癌（CRC）的两个重要特征。香港中文大学于君、王海天与团队在Microbiome发表的一项最新研究，对人结肠组织样本的DNA甲基化组和微生物组进行了平行分析，发现CRC中富集的具核梭杆菌和Hungatella hathewayi可上调DNA甲基转移酶，与多个TSG启动子的超甲基化存在显著关联，从而可能驱动了CRC的发生和发展。

结直肠癌 colorectal cancer microbiota DNA methylation MBDCap-Seq

结直肠癌

合生制剂组合有效抵抗肠炎相关大肠癌

益生菌加氏乳酸菌505 （LG）和一种新的益生元三鸦叶提取物（CT）在发酵乳中的合生制剂组合（FCT），在体外显示出免疫调节作用和抗氧化活性，但这些活性尚未在体内得到充分验证。最新发表在Gut Microbes的研究探究了加入FCT的发酵奶对AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎相关结直肠癌（CAC）的抗癌作用。该研究发现，FCT通过调节炎症、肿瘤发生和肠道微生物群的组成变化来降低CAC风险，从而显示出抵抗癌症的作用。

结直肠癌炎症相关癌症加氏乳酸菌505 三鸦叶提取物合生制剂组合

结直肠癌

Nature子刊：空间域分析成功预测大肠癌复发风险

实体瘤一个尚未被满足的临床需求在于，利用原发肿瘤的内在空间信息来优化预后能力、精准医疗的诊断和治疗策略。最新发表在Nature Communications的研究开发了一个转换空间分析计算和系统生物学平台（SpAn），可预测结直肠癌临床结果并捕获突发空间生物学，从而有可能指导结直肠癌治疗策略。

结直肠癌转换空间分析计算系统生物学平台生物标志物空间域网络

结直肠癌

Nature Reviews：应充分结合测序技术建立大肠癌诊疗方法

现在认为大约10%的结直肠癌（CRC）病例（根据美国的数据）是由遗传基因缺陷引起。因此，对所有年龄在50岁以下的CRC患者进行NGS是一种经济有效的策略，可以为患者和家属提供个性化的治疗方法。最新发表在Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology的评论文章简要回顾了遗传性CRC诊疗方法的发展，并提出充分利用NGS技术对CRC进行早期筛查具有重要临床意义。

结直肠癌癌症筛查个性化治疗遗传突变二代测序（NGS）

结直肠癌

Cell子刊：细胞外GzmA通过加剧肠道炎症促进结直肠癌

Cell Reports近期发表的文章，发现GzmA是一种促进大肠癌发展的促炎性蛋白酶，揭示出将免疫细胞浸润与肿瘤进展相关联的新机制，提示出GzmA或将成为大肠癌的治疗靶点。

结直肠癌颗粒酶A 肠道炎症

结直肠癌

Nature Reviews：ctDNA在大肠癌中的应用（综述）

循环肿瘤DNA （ctDNA）在治疗结直肠癌（CRC）患者中的潜在用途受到越来越多的关注，因此美国国家癌症研究所结肠-直肠-肛门工作组召集了一个多学科专家组，总结了ctDNA在CRC中的应用，为促进这项技术的有效开发和临床护理整合提供指导。该专家组重点讨论了ctDNA有可能改变临床实践的四个关键领域，包括微小残留病变的检测、直肠癌患者的治疗、对治疗反应的检测、以及跟踪靶向治疗和其他系统治疗的克隆动力学响应。

结直肠癌综述循环肿瘤DNA（ctDNA）微小残留疾病生物标志物

结直肠癌

香港大学：常见高血压药或有助于降低结直肠癌风险

ACE抑制剂及血管紧张素受体阻滞剂是常见高血压药物，其是否影响结直肠癌的风险尚有争议。来自香港大学Wai K Leung团队在Hypertension上发表的一项回顾性队列研究，对近20万名接受了结肠镜检查的受试者进行多年随访后发现，结肠镜检查前5年内使用过半年以上的ACE抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂，与结肠镜检查后3年内的结直肠癌风险降低相关。

结直肠癌 ACE抑制剂血管紧张素受体阻滞剂结直肠癌研究论文

去泛素化酶

武汉大学团队：去泛素化酶USP25在肠道炎症/感染/癌症中的关键作用

肠道致病菌的感染和定植，可能促进了一些炎症性肠病和结直肠癌的发生。《Nature Cancer》最新发表了武汉大学钟波团队主导的研究，揭示了去泛素化酶USP25在结肠炎、肠道细菌感染和结直肠癌发生中的关键作用。该研究表明，USP25会抑制结肠免疫反应，从而促进结肠细菌感染和炎症；还能通过下调SOCS3促进STAT3激活、促进增加肠上皮细胞干性的Wnt信号通路，来推动结肠癌的发生。通过药物抑制USP25，或是胃肠道感染和相关癌症的潜在防治方法。

去泛素化酶 Acute inflammation colorectal cancer infection 结肠炎

细菌毒素

北京大学首钢医院：芽孢杆菌溶血素BL的抗肿瘤效应

许多细菌毒素可通过其细胞毒性及激活免疫系统的能力以发挥抗肿瘤作用。来自北京大学首钢医院的顾晋团队在《Gut Microbes》上发表的一项最新研究，发现结直肠癌患者中的芽孢杆菌属丰度显著低于健康人，并鉴定出从健康人粪便中分离的芽孢杆菌属菌株——Bacillus toyonensis BV-17可分泌溶菌素BL，后者可在体外杀伤多种肿瘤细胞系，并在小鼠体内显著抑制肿瘤生长。

细菌毒素 Gut microbiota colorectal cancer Bacillus toyonensis BV-17 hemolysin BL

结直肠癌

近50万人数据揭示，全谷物及谷物纤维或可预防结直肠癌

American Journal of Clinical Nutrition上发表的一项前瞻性队列研究结果，对近50万名美国中老年受试者（目前为止最大型的前瞻性队列）进行10多年的随访，发现全谷物及谷物纤维（而非其它来源的膳食纤维）的摄入与较低的结直肠癌风险相关，提示全谷物的摄入或可预防结直肠癌。

结直肠癌前瞻性队列研究研究论文结直肠癌膳食纤维

结直肠癌

国内团队：精胺合酶与MYC共同调节大肠癌细胞生存

多胺代谢失调与结直肠癌（CRC）的发生有关，但其潜在机制尚不完整。来自美国肯塔基大学的Qing-Bai She和来自南方医科大学的刘思德研究团队合作在《Nature Communications》发表最新研究，揭示了通过SMS与MYC调节的不同信号通路对Bim表达的共同抑制作用，这也是CRC细胞的关键生存信号。

结直肠癌精胺合酶 FOXO3a Myc Bim

结直肠癌筛查

如何有效地通过邮寄FIT进行结直肠癌筛查

邮寄的粪便免疫化学检测（FIT）可增加结直肠癌筛查率，目前邮寄FIT的最优执行策略尚未形成。2019年6月，美国疾控中心召开了一次会议，对邮寄FIT执行中的相关问题进行了讨论，《CA: A Cancer Journal for Clinicians》上的最新文章发表了该会议达成的9项共识。

结直肠癌筛查粪便免疫化学检测结直肠癌

结直肠癌

Nature子刊：PDE5抑制剂降低男性大肠癌患者死亡风险

磷酸二酯酶-5 （PDE5）抑制剂被认为具有抗肿瘤作用，并能抑制手术诱导的免疫抑制。最新发表在《Nature Communications》的研究发现，磷酸二酯酶-5 （PDE5）抑制剂可降低不同癌症分期的男性结直肠癌（CRC）患者的CRC-特异性死亡风险，并降低肿瘤远端转移风险。

结直肠癌 PDE5抑制剂死亡风险转移风险生存率

结直肠癌

一类大肠癌患者或可受益于IL22拮抗剂治疗

IL22可与拮抗剂IL22亚基α2（IL22BP）结合，IL22活性上调促进小鼠肠癌发生。最新发表在Gastroenterology的研究发现，淋巴毒素信号调节IL22BP在结肠中的表达。人类结直肠癌（CRC）中IL22BP水平降低与更短的生存时间相关。表达低水平IL22BP的CRC患者或可受益于IL22拮抗剂治疗。

结直肠癌免疫调节炎症细胞因子信号肿瘤抑制

结直肠癌

于君等：大肠癌中的肠道古菌组失调

结直肠癌（CRC）与肠道菌群失调关系密切，此前研究主要聚焦肠道细菌，对真菌和病毒的变化也有报道，但肠道古菌与CRC的关系仍不清楚。《Gastroenterology》最新发表了来自香港中文大学于君与团队的研究，用宏基因组测序分析鉴定了我国健康人、CRC癌前病变（腺瘤）和CRC患者的肠道古菌组成特征，表明粪便古菌组或能作为CRC肿瘤发展的标志物，并报道了CRC中的古菌与细菌间的生态网络互作的变化，提示CRC中的肠道古菌失调可能与细菌失调共同促进了肿瘤发生。这些发现为描绘CRC肠道微生态的失调特征又填补了一块缺失的拼图，也为CRC的检测诊断和预防治疗提供了新思路。

结直肠癌肠道古菌组 stool sample microbe single-celled prokaryote

结直肠癌

深度学习助力结直肠癌微卫星不稳定性的临床分级

微卫星不稳定性（MSI）和错配修复缺陷（dMMR）可对结直肠癌患者进行分类，选择不同的治疗策略。深度学习可在常规组织切片上检测肿瘤样品的MSI和dMMR状态，比分子分析更快、更便宜。Gastroenterology近期发表的文章，研发出利用结直肠癌患者的H&E切片检测MSI和dMMR的深度学习算法，在测试集中表现非常优秀，或可用于结直肠癌组织标本的高通量、低成本评估。

结直肠癌 biomarker Cancer Immunotherapy Lynch Syndrome Mutation

结直肠癌

国内团队：计算机辅助结肠镜检查或降低间隔结肠癌发生率

高达30%的腺瘤在结肠镜检查中可能被漏诊，有的息肉出现在屏幕上但未被内镜师识别，也有的息肉可能根本没有出现在屏幕上。基于深度学习的计算机辅助检测（CADe）系统通过在内窥镜监视器上实时显示识别癌前息肉的视觉警报，可能降低腺瘤漏诊率。来自四川省医学科学院&四川省人民医院的Xun Xiao研究团队在Gastroenterology发表最新研究，对比了CADe和常规白光结肠镜检查对腺瘤的漏诊率，发现相比使用常规白光结肠镜的内镜师， CADe结肠镜检查减少了腺瘤的整体漏诊率。该研究提示常规使用CADe可以降低间断性结肠癌的发生率。

结直肠癌计算机辅助检测（CADe）腺瘤漏诊率常规白光结肠镜检查

结直肠癌

肠癌细胞谱系逆转，导致对WNT抑制的抵抗

WNT通路是肠道稳态的基本调节因子，而WNT信号的过度激活是结直肠癌（CRC）的主要致癌驱动因子。到目前为止，尚未发现肠癌中WNT不依赖的机制。最新发表在《Cancer Discovery》的研究揭示了遗传和环境因素可驱动CRC对WNT抑制的抵抗，定义了一个新的WNT不依赖的CRC生长机制，并揭示了如何整合相关遗传改变和细胞外信号以克服谱系依赖的致癌程序。

结直肠癌 Wnt TGF-beta 谱系逆转遗传改变

结直肠癌

Nature子刊：抗TNF疗法“修正”菌群，预防大肠癌

炎症性肠病可增加结直肠癌风险，靶向炎症的抗肿瘤坏死因子（TNF）疗法可治疗结肠炎，在一些研究中也显示出减少结直肠癌（CRC）风险的作用。《Nature Cancer》发表的一项最新研究，在小鼠模型中表明，抗TNF疗法能通过“修正”菌群在结肠炎相关的癌变过程中的变化，使其恢复到非致癌的状态，发挥预防CRC的作用。这些发现再次证实，肠道菌群与CRC的发生发展存在着双向的相互作用，而通过抑制免疫炎症来修正菌群的组成和功能状态，可以减缓甚至预防CRC。

结直肠癌 Cancer Cancer Prevention Inflammation Microbiome

结直肠癌

Nature子刊：Zeb2调控肠道菌群，促进结直肠癌

肠道菌群在结直肠癌的起始、进展及转移中发挥重要作用。《Nature Cancer》上发表的一项最新研究发现，Zeb2（一种上皮间充质转化调节因子）可通过菌群依赖性方式，促进小鼠的自发性侵袭性结直肠癌的发生发展，去除菌群可完全抑制Zeb2诱导的结直肠癌。在结直肠癌患者中也可发现肠道上皮中的Zeb2表达，而健康人的肠道上皮则无Zeb2的表达。这些发现提示，Zeb2可通过调节宿主-菌群的互作以诱导侵袭性结直肠癌。另外，该研究构建了首个自发性菌群依赖性的侵袭性结直肠癌小鼠模型，有助于深入研究宿主-菌群互作如何调节结直肠癌的发生发展。

结直肠癌 Cancer colon cancer Epithelial–mesenchymal transition Microbiome