Hsp90

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热休克蛋白

Nature子刊：小肠分泌的2种热休克蛋白可促进糖尿病和脂肪肝

代谢手术对肥胖、2型糖尿病有明显的治疗效果，而其对代谢的调节机制尚不完全明确。有假说认为营养物质在小肠前端诱导的胃肠道信号导致胰岛素抵抗，而代谢手术则减少了这些信号。那么这些信号是什么呢？近日，研究人员在Nature Communications发表文章，发现空肠分泌的两种热休克蛋白，HSP90和GRP78，能够驱动胰岛素抵抗和非酒精性脂肪性肝炎的发生，并与代谢手术的益处相关，进一步阐明了小肠在代谢性疾病中的作用。

热休克蛋白研究论文糖尿病胰岛素抵抗高血糖

国内团队：破坏细胞周期的抗癌小分子

热休克蛋白90（Hsp90）是一类维持细胞蛋白稳定的、ATP依赖的分子伴侣，大量Hsp90的客户蛋白在肿瘤细胞增殖中起着重要作用。除此之外，许多激酶水平与Hsp90的伴侣周期紧密相关，因此，Hsp90是一个非常具有潜力的抗癌治疗靶点。Hsp90伴侣周期实现的动态过程包括了Hsp90与共伴侣蛋白之间的蛋白互做（PPI）。Cdc37是与Hsp90互做的共伴侣蛋白之一，主要负责为Hsp90招募激酶，被认为是Hsp90伴侣系统的一个特异性激酶靶向亚单位。Cdc37为Hsp90招募的受体包括受体酪氨酸激酶、非酪氨酸激酶受体、胞内的丝氨酸/苏氨酸激酶等，由此可看出肿瘤细胞激肽体对Cdc37表达及Hsp90-Cdc37蛋白互做的依赖程度。来自中国药科大学的尤启冬团队、姜正羽团队以及上海交通大学/郑州大学张健团队合作，通过化合物筛选发现，小分子抑制剂DDO-5936通过直接靶向Hsp90的特定位点，达到对Hsp90-Cdc37互做的抑制作用，并通过该途径显著抑制肿瘤细胞体内外增殖。该研究成果近日发表于Science advances杂志，可为针对Hsp90伴侣周期的癌症治疗替代方法提供理论依据。

结直肠癌 Hsp90 Cdc37 蛋白互做小分子抑制剂

Cell子刊：间接用药干掉突变p53，可抑制大肠癌

Cancer Cell上发表的一项最新研究，发现小鼠携带了结直肠癌患者中常见的p53突变——mutp53 R248Q后，肿瘤生长及侵袭增强。mutp53 R248Q可持续激活Stat3信号通路，而消除该p53突变，或通过药物抑制Hsp90以促进p53突变蛋白的降解，均可抑制肿瘤生长。

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