酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)

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酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)

文章数：6篇

慢性骨髓性白血病

药不能停：CML患者不这样认为！

① 接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗并获得和保持深分子反应（DMR）的慢性骨髓性白血病（CML）患者，约一半以上能够成功停药治疗；② 70例第一次未成功停药治疗的患者重新尝试TKI停药，45例患者在5.3个月的中位时间治疗后失去主要的分子反应；③ 12、24和36个月的无治疗缓解率（TFR）分别为48％、42％和35％，无晚期CML进展发生，TKI重新引入观察不到功效问题；④ 第一次TKI停药后的前三个月内，保持DMR的患者在24个月的TFR为72%，其余为36%；

慢性骨髓性白血病血液学骨髓增殖性疾病治疗停药酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)

受体酪氨酸激酶抑制剂

二代TRK抑制剂：克服一代药的耐药性

① Larotrectinib为选择性TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），治疗TRK融合阳性肿瘤有效而与组织学类型无关，但获得性耐药影响其疗效持续时间；② LOXO-195为新型选择性TRK TKI，克服复发性激酶结构域突变所介导的获得性耐药；③ 酶和细胞分析以及体内肿瘤模型中确认了抗获得性突变的作用，首次人体研究中，前2例Larotrectinib治疗后TRK融合阳性肿瘤患者接受LOXO-195治疗，根据药代分析进行快速剂量滴定；④ 该方法获得快速肿瘤缓解，疾病控制时间延长。

受体酪氨酸激酶抑制剂酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) TRK融合阳性 Larotrectinib分子 LOXO-195分子

人表皮生长因子2(HER2

晚期HER2突变的肺癌接受阿法替尼治疗：有效率15%

① 人表皮生长因子2（HER2, ERBB2）突变为3%肺癌的驱动性癌基因，阿法替尼为HER1 （EGFR）、HER2和HER4的不可逆酪氨酸激酶抑制剂；② 回顾性分析2009年至2016年在7个中心阿法替尼治疗HER2突变晚期肺癌的患者数据，27例HER2突变晚期肺癌接受阿法替尼治疗；③ 中位年龄63岁，59%为男性，67%非吸烟，16例（59%）患者存在20外显子12个碱基对的YVMA框内插入（p.A775_G776insYVMA）；④ 客观缓解率15%（n = 4），自诊断开始的中位总体生存期为23个月。

人表皮生长因子2(HER2 阿法替尼非小细胞肺癌（NSCLC）酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 驱动性癌基因

液体活检：动态监测靶向药疗效

① 8例EGFR突变NSCLC患者，治疗期间，收集91份血浆样本，分析体细胞突变，定量ctDNA水平的变化，亚组患者收集疾病进展前后血样；② 在治疗开始时血浆L858R、T790M和TP53突变水平升高，影像学缓解后下降，疾病进展时这些突变的水平上升，EGFR靶向治疗有效后下降，疾病进展前再次上升；③ 监测ctDNA的定量变化，更易于判断接受免疫治疗和TKI治疗的EGFR突变NSCLC患者的疗效或疾病进展。

EGFR突变循环肿瘤DNA(ctDNA) 非小细胞肺癌(NSCLC) 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 免疫治疗

EGFR扩增的食管癌：更容易从易瑞沙中获益

① 对参与食管癌吉非替尼临床研究的患者的肿瘤标本进行前瞻性、盲态分子分析，采用荧光原位杂交（FISH），确定表皮生长因子受体（EGFR）拷贝数获得（CNG），EGFR FISH阳性为多体性高或扩增；② 340例患者获得生物标志物数据，吉非替尼改善EGFR FISH阳性患者总体生存期（OS），HR0.59，EGFR FISH阴性肿瘤，两组间OS无差异；③ 吉非替尼治疗EGFR扩增患者获益最大，HR0.21；④ FISH评估的EGFR CNG是鉴定吉非替尼二线治疗食管癌获益的标志物。

食管癌表皮生长因子受体( EGFR ) 荧光原位杂交拷贝数获得酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)

表皮生长因子受体( EGFR )

RB1和P53缺失的肺腺癌亚克隆：容易转化为小细胞肺癌

① 分析21例转化为EGFR TKI耐药SCLC的晚期EGFR突变LADC，对4例患者不同时间点的9份肿瘤样本进行基因组测序；② EGFR TKI耐药LADC和SCLC，具有共同的克隆起源；③ SCLC转化组的RB1和 TP53的失活率明显升高，携带RB1和 TP53完全失活的EGFR突变LADC，小细胞转化风险增加43倍，载脂蛋白B mRNA编辑酶，向小细胞转化的分支中催化多肽样（APOBEC）诱导的高突变多见；④ EGFR TKI耐药SCLC是早期从携带RB1和 TP53完全失活的LADC克隆分支扩展而来。

表皮生长因子受体( EGFR ) 酪氨酸激酶抑制剂(TKIs) 小细胞肺癌转化肺腺癌获得性耐药