肠-脑轴

心理压力对多种疾病有不良影响，但背后的机制尚未明确。来自Immunity上发表的一项最新研究，在镰状细胞性贫血小鼠模型中，发现心理压力可恶化血管闭塞及炎症，而这一过程依赖于共生菌群。机制上，心理压力通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴促进糖皮质激素的分泌，以增加肠道通透性及细菌易位，促进分节丝状菌激活Th17细胞以产生IL-17A，从而诱导G-CSF的产生，以促进衰老中性粒细胞在血管中的扩增及聚集，从而引发血管闭塞。

心理压力研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）镰状细胞性贫血

神经肽组

国内团队：益生菌可重塑大脑的神经肽组

一些益生菌可通过调节肠-脑轴，对大脑功能产生有益影响，但其分子机制尚不清楚。国家蛋白质科学中心/北京蛋白质组研究中心/北京生命组学研究所贾辰熙教授课题组与邵晨教授联合中科院心理研究所金锋教授开展了“肠-脑轴”神经肽组学研究，建立并使用“一小时肽组学”方法，分析了用不同益生菌饲喂后小鼠多个脑区的神经肽组的动态变化，首次通过高通量肽组技术绘制了“肠-脑轴”神经肽组草图。该研究发现，益生菌给药能改变很多神经肽的水平，这种改变与肠道菌群组成的变化密切相关，也因脑区而异，还和益生菌的种类、状态（活菌vs热灭活菌）和服用的持续时间等因素有关。对比活益生菌和热灭活菌给药表明，益生菌对脑神经肽组的影响，存在“肠-脑”和“菌群-肠-脑”两种模式。这些发现为研究肠-脑轴中的信号分子开辟了新道路，为未来研究肠道菌群与受神经肽调控的认知、行为和生理过程打下了基础，也为神经科学和微生物学研究提供宝贵的数据资源。相关成果以封面研究的形式在最新一期Science Signaling发表，值得专业人士参考。

神经肽组肠-脑轴多肽组学菌群-肠-脑轴益生菌

性别差异

肝性脑病的肠道菌群组成与功能变化，存在性别差异

肝性脑病（HE）是肝硬化常见的并发症，菌群变化可影响肝硬化及HE中的肠-肝-脑轴，但性别因素在其中的影响尚未明确。Journal of Hepatology上发表的一项横断面研究，通过分析对比不同性别、不同疾病进展阶段的肝硬化患者的肠道菌群变化，发现在不同的疾病进展阶段，男性与女性的菌群组成变化存在差异（例如乳杆菌科及韦荣球菌科的丰度），且雄性激素代谢通路等菌群功能也有所不同。

性别差异肠-脑轴肠-肝轴肠-肝-脑轴肝性脑病

肠-脑轴

Nature：肠道菌群调控交感神经的肠脑轴神经机制

肠-脑轴 Microbiome neuroimmunology 肠道菌群神经回路

多发性硬化

肠道菌群如何影响多发性硬化（综述）

Trends in Neurosciences近期发表综述，介绍了自身免疫疾病——多发性硬化发病机制中多种免疫细胞的作用，并重点探讨了肠道菌群如何调控相关免疫细胞，从而控制这种疾病中的中枢系统炎症。

多发性硬化肠道菌群肠-脑轴 T细胞神经胶质细胞

阿尔兹海默症

港中大团队：阿尔兹海默症可能起源于肠道？

阿尔兹海默症（AD）患者及小鼠的胃肠道中可观察到β-淀粉样蛋白（Aβ）的累积。Journal of Physiology上发表的一项来自香港中文大学团队的研究发现，在小鼠的胃肠道中注射Aβ1–42寡聚体，1年后，Aβ可由胃肠道迁移进入迷走神经及脑部，并诱导小鼠的肠道功能障碍及认知功能受损。该研究提示，Aβ的沉积可能起源于肠道并转移进入脑内，为AD的早期诊断及预防提供了理论基础。

阿尔兹海默症 Alzheimer's disease beta‐amyloid brain‐gut axis 肠-脑轴

发酵乳制品

发酵饮料开菲尔对小鼠菌群-免疫-肠-脑轴的改善作用

开菲尔（Kefir）是一种以牛乳、羊乳或山羊乳为原料的发酵饮料。来自Microbiome上发表的一项最新研究，对比分析了2种不同kefir（Fr1及UK4）对小鼠的作用，发现不同的开菲尔可对肠道菌群组成产生不同影响，并对小鼠的行为及免疫产生不同的调控作用。

发酵乳制品 kefir 动物实验肠-脑轴菌群-免疫互作

神经炎症疾病

Nature：易感基因突变会不会引起神经炎症，肠道菌群或有决定性作用

C9ORF72基因的一种六碱基重复序列突变，是肌萎缩性侧索硬化症（ALS，又称渐冻症，一种神经退行性疾病）中最为常见的基因变异，易引起神经炎症。然而，并非所有携带该基因突变的人都会罹患ALS或相关疾病，提示环境因素在疾病发病中有重要作用。《Nature》发表的一项最新研究表明，在C9orf72缺陷型小鼠中，肠道菌群是系统和神经炎症的关键调节因素。这些发现再一次揭示了肠道菌群与遗传风险因素的相互作用对于疾病易感性和疾病进展的影响。去年《Nature》发表的另一项研究也探究了肠道菌群与ALS的关联（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1059816439），有兴趣的读者不妨两篇一起读读。

神经炎症疾病 Amyotrophic lateral sclerosis dementia microbial ecology neuroimmunology

帕金森病

帕金森病可能存在肠-脑双向传播

错误折叠的α-突触核蛋白在大脑中的积累，被认为是帕金森病发病的重要原因。近年研究认为，这种α-突触核蛋白病理可能是起源于肠道，从肠神经系统经迷走神经传播到大脑中。《Brain》近期发表的一项研究以狒狒为模型发现，α-突触核蛋白病理不仅能从肠道传到大脑，也能进行反向传播，并提出体液循环（而非迷走神经）可能是主要的传播途径。

帕金森病 Parkinson’s disease α-synuclein Neurodegeneration Gut

肠-脑轴

肠-脑轴中的迷走神经（综述）

迷走神经是肠-脑轴的重要纽带。Current Opinion in Neurobiology上发表的一篇综述文章，详细总结了近期关于迷走神经感觉神经元及肠-脑轴信号的最新研究，重点关注了迷走神经在肠-脑轴中发挥通讯作用的解剖学基础，以及背后的分子及细胞机制。

肠-脑轴综述迷走神经基础研究肠-脑轴

肠-脑轴

山西医科大学：衰老菌群促进大鼠的认知衰退

衰老过程伴随着认知功能的减退及肠道菌群的改变。来自山西医科大学的张策团队在Aging上发表的一项最新研究，发现将老龄大鼠的粪便菌群移植给年轻大鼠后，可显著增加后者体内的炎症反应及氧化应激，并造成认知行为障碍，改变脑结构与功能。研究结果提示，衰老相关的菌群变化可促进认知衰退，而恢复老年人的菌群稳态或可改善认知功能。

肠-脑轴认知减退动物实验肠-脑轴衰老

短链脂肪酸

菌群产生的短链脂肪酸可促进小鼠的中风后恢复

近期的一些研究表明，老年人的中风后结局可能受到肠道菌群组成的影响。Circulation Research上发表的一项最新研究，发现在中风小鼠模型中，选择性地移植短链脂肪酸产生菌，可显著改善小鼠中风后的神经功能及炎症，提示调节肠道菌群或对中风患者的恢复有益。

短链脂肪酸中风短链脂肪酸肠-脑轴

肠-脑轴

济宁医学院：小鼠淋巴组织中的共生菌群影响抑郁症易感性

来自济宁医学院的Yi Qiao团队在FASEB Journal上发表的一项最新研究，在慢性社会失败压力诱导的抑郁症小鼠模型中，发现相比于不易感小鼠，易感小鼠派尔集合淋巴结中的菌群组成发生了显著改变，且特定细菌的变化与社交行为相关。另外，易感小鼠的调节性T细胞比例降低，肠道及脑中的炎症因子表达显著升高。

肠-脑轴肠-脑轴抑郁症动物实验派尔集合淋巴结

抑郁症

浙大一院：肠道菌群、益生菌与抑郁症（综述）

《Molecular Psychiatry》浙江大学医学院附属第一医院团队的综述，介绍了肠道菌群研究方法，总结了肠道菌群与抑郁症的相关动物和人体研究证据，以及益生菌干预的治疗作用，探讨了肠道微生物与大脑间的双向互作机制，并对未来研究方向提出展望。

抑郁症 depression MOLECULAR BIOLOGY 益生菌干预肠道菌群

益生菌

特定益生菌可改善老年人的肠道菌群、认知及情绪

《Journals of Gerontology - Series A Biological Sciences and Medical Sciences》上发表的一项RCT研究，在63名健康老年人中发现，12周的益生菌补充可显著改变老年人的肠道菌群组成，并改善认知功能及情绪。

益生菌 probiotics RCT Gut microbiota cognitive function

记忆

乳杆菌增强小鼠记忆

近期研究表明，肠道微生物组可通过肠-脑轴影响宿主行为，《Microbiome》上发表的一项最新研究，在小鼠中分析了宿主遗传、肠道微生物组、代谢组和记忆之间的关联，发现菌群中的乳杆菌属细菌可能通过增加乳酸等代谢产物，影响大脑海马区中的特定神经递质水平，起到增强记忆力的作用。

记忆肠-脑轴 Collaborative Cross mouse model Memory Gut–Brain Axis

肠-脑轴

Nature：喜欢吃糖？关键肠-脑轴神经回路被锁定

喜欢吃糖是人和其它动物共同的天性。动物研究表明，对糖的偏好并不需要感知甜味的受体，提示这种偏好的背后还有其他神经机制。Nature发表的一项最新小鼠研究揭示了产生糖偏好的关键肠-脑轴神经途径，发现肠道中的糖可通过迷走神经节中的神经元，向脑干中的神经发送信号，从而驱动对糖的偏好。这些发现或有助于研发治疗“糖上瘾”的干预方法，从而减少过量吃糖引发的慢性疾病。

肠-脑轴 neural circuits Neurology 行为神经回路

功能性胃肠病

功能性胃肠病的全球患病率及负担

来自《Gastroenterology》上发表的一项最新研究，对来自33个国家的超过7万名受试者进行了网络或面对面的问卷调查，发现全球范围内的功能性胃肠病患病率可能超过40%，而女性的功能性胃肠病患病率高于男性。

功能性胃肠病 DGBI IBS epidemiology 功能性胃肠病

进食调控

Nature：消化道与大脑间如何沟通来防止吃撑？

进食和饮水时，消化道上分布的机械感受器会与大脑传递信号反馈，以避免吃得太多，Nature发表的一项最新研究揭示了这一现象背后的一种肠脑轴神经交流机制。该研究表明，脑桥臂旁核中表达强啡肽原（prodynorphin）的一群神经元，能利用上消化道的机械感受信号来监测摄食，在消化道扩张时介导对摄食的负反馈控制。

进食调控 feeding behaviour neural circuits 神经肠-脑轴

肠-脑轴

自闭症和多动症患者的肠道菌群变化

《Gut Microbes》上发表的一项系统性综述，总结了24项研究以分析自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）患者的肠道菌群变化：20项研究对ASD进行了分析，发现患者的菌群组成与功能发生显著变化，但不同研究报道的菌群变化不完全一致；4项研究对ADHD进行了分析，但结果异质性高，无法得出一致结论。

肠-脑轴系统性综述肠-脑轴自闭症谱系障碍注意力缺陷/多动症

肠-脑轴

Neuropod细胞：肠-脑轴感觉信号传导的新焦点（综述）

Neuropod是一类能形成神经突触的肠感觉上皮细胞，能感知肠内信号并通过迷走神经途径将这些信号传递给大脑。《Annual Review of Neuroscience》发表的综述文章，重点介绍这类细胞的生物学特点，及其在肠-脑神经信号传导中的作用。

肠-脑轴 neuropod cells enteroendocrine cells Vagus nerve sensory transduction

乳糜泻

乳糜泻患者的认知障碍和脑白质变化

来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，对比了乳糜泻患者与健康人的认知功能及精神健康状态，发现乳糜泻患者的认知功能显著降低，且具有焦虑、抑郁等精神健康问题的比例更高，通过脑部MRI成像分析进一步发现，乳糜泻患者存在广泛的脑白质变化。

乳糜泻 TBSS VBM nervous system gut–brain interactions

间歇性禁食

西农+华大NC新文：轻断食调节“菌群-代谢物-脑”轴，减少糖尿病脑损伤

2型糖尿病（T2D）可引起多种并发症，包括认知衰退等神经疾病。间歇性禁食（IF）是一种周期性的禁食方法，可有效改善代谢，减轻胰岛素抵抗等T2D症状，在一些动物模型中也显示出神经保护和改善认知的作用，但IF对T2D相关认知障碍的影响仍不清楚。Nature Communications最新发表了西北农林科技大学刘学波团队、深圳华大农业应用研究院赵山岑团队与瑞典查尔姆斯理工大学施琳等的合作研究，西北农林科技大学刘志刚和华大代晓霜为共同第一作者。该研究通过多组学技术（肠道菌群、血浆代谢组、大脑转录组）结合行为测试等方法，综合分析了IF对T2D模型小鼠的认知损伤的影响和机制。研究表明，IF引起的小鼠肠道菌群结构和菌群代谢产物改变，可增强大脑海马的线粒体生成和能量代谢、保护神经突触结构，从而减轻糖尿病小鼠的认知和空间记忆障碍。这种“肠道菌群-代谢物-脑”轴的神经保护机制，为调节肠道菌群改善代谢相关的神经退行性疾病带来了新启示。

间歇性禁食 biochemistry Computational biology and bioinformatics Diseases Microbiology

肠-脑轴

Nature子刊：帕金森病起源于肠道的新发现

突触核蛋白病（synucleinopathy）是一种神经退行性疾病，以不溶性的淀粉样α-突触核蛋白（α-Syn）原纤维在神经中的聚集为特征，比如帕金森病就是这类疾病的典型代表。有证据显示，α-Syn的聚集可能是起始于肠道，而后经自主神经纤维传递至脑部。Nature Neuroscience近期发表的一项研究对这一假说进行了检验，通过小鼠试验表明，α-Syn原纤维可破坏肠神经系统，引起肠道功能障碍和炎症，而用AAV（腺相关病毒）载体在外周组织表达GBA1基因（编码降解α-Syn的酶）可部分缓解α-Syn病理。此外研究者还发现，α-Syn从肠至脑的病理发展与年龄有关，老年小鼠比年轻小鼠更为易感。这些发现加深了对突触核蛋白病发病机理的认知，强调了疾病早期将诊断和干预聚焦于肠道的重要性，为治疗这类疾病提供了新思路。

肠-脑轴 α-突触核蛋白 Ageing Enteric nervous system Genetic transduction

肠-脑轴

早期肠道菌群组成能影响幼儿行为吗？

来自EBioMedicine上发表的一项最新研究，在200名婴儿组成的出生队列中进行一项纵向研究，发现1岁时期的粪便菌群中的普氏菌属丰度降低，与2岁时的行为问题（尤其是内化行为问题）之间存在独立的显著关联，而普氏菌属的丰度受到抗生素使用的显著影响。

肠-脑轴 Infant Behaviour microbiota gut-brain axis

自闭症

Nature Outlook：肠道菌群与自闭症有关吗？

肠道菌群可能在自闭症谱系障碍中扮演了重要角色，但两者之间的关联机制尚未明确。Nature Outlook肠道菌群专题的这篇文章，简单总结了近年来在人体及动物模型中，对肠道菌群如何影响自闭症发生发展进行的相关研究，并讨论了通过菌群干预治疗自闭症的可能性、现状及未来挑战。

自闭症肠-脑轴肠道菌群

肠-脑轴

结肠炎对小鼠海马神经发生及小神经胶质应答的影响

IBD患者的精神疾病及认知障碍风险升高。Molecular Psychiatry上发表的一项最新研究，在DSS诱导的小鼠结肠炎模型中，分析了结肠炎对海马神经干细胞及小神经胶质应答的影响，发现急性结肠炎促进神经发生，并增加小神经胶质的炎性应答，而慢性结肠炎促进小神经胶质的抗炎性应答。

肠-脑轴神经发生小神经胶质神经干细胞结肠炎

神经退行性疾病

Cell子刊：生活方式与菌群如何影响神经退行性疾病（综述）

小神经胶质在神经退行性疾病的发病机制中发挥了关键作用。来自Immunity上发表的一篇综述文章，详细介绍了生活方式（包括压力、饮食、睡眠、运动）与菌群组成对小神经胶质的影响，并讨论了这些因素通过作用于小神经胶质影响神经退行性疾病易感性的机制。

神经退行性疾病肠-脑轴神经-免疫互作小神经胶质生活方式

短链脂肪酸

短链脂肪酸改善小鼠中风后的恢复

中风后的恢复与神经元及免疫细胞等多种因素相关，中风可改变肠道菌群，后者可反过来影响中风的结局，但背后的机制尚未明确。Journal of Neuroscience上发表的一项最新研究，发现短链脂肪酸——重要的菌群代谢产物，可通过抑制小神经胶质活化，并减少免疫细胞的脑侵袭，以改善小鼠中风后的恢复情况。

短链脂肪酸中风肠-脑轴菌群-免疫互作

肠易激综合征

Lancet子刊：不同传统疗法对IBS的疗效

The Lancet Gastroenterology and Hepatology上发表的一项荟萃分析结果，纳入51项RCT，对比了不同类型的治疗（包括可溶性纤维、抗痉挛药物、薄荷油、不同作用机制的肠-脑轴调节剂）在IBS患者中的疗效。

肠易激综合征可溶性纤维抗痉挛药物肠-脑轴临床试验荟萃分析