益生菌

痤疮是全球最常见的皮肤病之一，通常与毛囊皮脂腺（pilosebaceous follicles）的过度角质化、皮脂制造增加、痤疮杆菌（Cutibacterium acnes）及发炎有关，另外也跟雄激素的刺激相关。与我们对痤疮的遗传性和激素在痤疮发病中的作用的了解不同，环境因素（包括饮食）在痤疮中的作用是不确定的。近期发表于American Journal of Clinical Dermatology的一篇综述介绍了饮食与痤疮的关系。尽管对饮食和痤疮的研究存在局限性，但有证据表明，血糖指数（GI）、血糖负荷（GL）、乳制品、膳食脂肪和益生菌可能在痤疮发病及其治疗中发挥作用。相关医务工作者应提醒患者正确选择饮食以增强治疗效果。

痤疮饮食疾病影响因素胰岛素样生长因子1（IGF1）益生菌

益生菌

植物乳杆菌PS128缓解小鼠的帕金森病

先前的研究报道了植物乳杆菌PS128在小鼠中可发挥“精神益生菌”（psychobiotic）的作用。Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现在帕金森病小鼠模型中，植物乳杆菌PS128可抑制MPTP诱导的运动缺陷、神经毒性、氧化应激及神经炎症，并调控小鼠的肠道菌群组成及功能。

益生菌帕金森病帕金森病【有显著改善】研究论文基础研究

益生菌

瑞金医院：益生菌影响CD4+ T细胞分化以调控过敏性疾病（综述）

益生菌 Allergy probiotics functional food CD4+ T cells

神经肽组

国内团队：益生菌可重塑大脑的神经肽组

一些益生菌可通过调节肠-脑轴，对大脑功能产生有益影响，但其分子机制尚不清楚。国家蛋白质科学中心/北京蛋白质组研究中心/北京生命组学研究所贾辰熙教授课题组与邵晨教授联合中科院心理研究所金锋教授开展了“肠-脑轴”神经肽组学研究，建立并使用“一小时肽组学”方法，分析了用不同益生菌饲喂后小鼠多个脑区的神经肽组的动态变化，首次通过高通量肽组技术绘制了“肠-脑轴”神经肽组草图。该研究发现，益生菌给药能改变很多神经肽的水平，这种改变与肠道菌群组成的变化密切相关，也因脑区而异，还和益生菌的种类、状态（活菌vs热灭活菌）和服用的持续时间等因素有关。对比活益生菌和热灭活菌给药表明，益生菌对脑神经肽组的影响，存在“肠-脑”和“菌群-肠-脑”两种模式。这些发现为研究肠-脑轴中的信号分子开辟了新道路，为未来研究肠道菌群与受神经肽调控的认知、行为和生理过程打下了基础，也为神经科学和微生物学研究提供宝贵的数据资源。相关成果以封面研究的形式在最新一期Science Signaling发表，值得专业人士参考。

神经肽组肠-脑轴多肽组学菌群-肠-脑轴益生菌

口服递送

西北农林科技大学：新型益生菌口服递送系统或能更好改善肠炎

益生菌能有效改善由肠道病原体引起的菌群失调和炎症。然而，口服递送过程中遇到的生物学挑战（稳定性、可控性、靶向性等）极大地限制了其潜在的健康益处。来自西北农林科技大学的段金友和耿会玲等人发表在ACS Applied Materials & Interfaces上的一项研究中，利用硫代透明质酸的自交联特性成功制备了用于益生菌口服递送系统，该系统具备可控性好、稳定性强、生物相容性高等优点，并在肠炎小鼠模型中显示出较好的治疗效果。该研究将促进多功能益生菌输送系统在食品或药物领域的应用。

口服递送 Lactobacillus gastrointestinal hydrogel Enteritis

宿主 - 微生物相互作用

共生菌在蜜蜂免疫系统中的重要作用（综述）

农药暴露、感染性疾病和营养威胁导致较高的蜜蜂死亡率和蜂群损失率。尽管对影响昆虫生理的应激因素的单一及综合效应的研究已有数十年之久，但缺少对蜜蜂共生微生物群落在抵抗环境应激方面的作用的研究。在人类中，抗生素的多代连续使用与许多当代疾病有关。近期发表于Trends in Microbiology的一篇综述，作者们对蜜蜂的情况得出了类似的结论，认为长期暴露于外源性抗菌物质会系统性地损伤蜜蜂体内的微生物群，并妨碍对健康至关重要的且适应宿主的共生菌的跨代转移。作者建议，应将对昆虫共生微生物群的影响纳入农业化学品风险评估的考量中。

宿主 - 微生物相互作用蜜蜂 host–microbe interactions probiotics insect immunity

低聚半乳糖

张家超等：益生元促进益生菌有益作用的机制

稳定的肠道菌群在维持宿主健康方面起着关键作用，而肠道菌群失调被认为是各种代谢疾病的危险因素。摄入的益生菌和原生肠道菌群之间不可避免的竞争会导致不稳定性的增加。在摄入益生菌时，外源性益生元是否以及如何改善肠道菌群的整体稳定性，目前仍不清楚。海南大学张家超团队与中科院青岛能源所孙政、内蒙古农业大学孙志宏等人合作的研究近期发表在《Gut Microbes》，该研究使用植物乳杆菌HNU082（Lp082）作为模型益生菌，评估了低聚半乳糖（GOS）对摄入益生菌后小鼠肠道菌群稳定性的影响，表明持续补充益生元对肠道菌群生态和遗传稳定性具有有益效果。

低聚半乳糖 probiotics Prebiotics Intestinal microbiome Lactobacillus plantarum HNU082

肿瘤免疫治疗

特定益生菌或能提升肺癌患者对免疫治疗的应答

肠道菌群失调可能影响免疫检查点阻断剂（ICB）的疗效，丁酸梭菌MIYAIRI 588可被用于改善抗生素诱导的肠道菌群失调相关症状。Cancer Immunology Research上发表的一项回顾性研究结果，在118名接受PD-1/PD-L1单抗治疗的非小细胞肺癌患者中发现，在治疗前半年内或治疗期间同时使用丁酸梭菌MIYAIRI 588治疗，可显著延长无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。亚组分析显示，丁酸梭菌MIYAIRI 588治疗对于接受过抗生素治疗的患者的ICB疗效的改善作用更为明显。

肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂益生菌研究论文医学研究

癌症

Nature Reviews：利用菌群提高癌症免疫疗效？（观点）

在癌症环境下，微生物如何塑造免疫应答是一个有趣的问题。在小鼠和人类身上进行的各项研究表明，在不同类型的癌症和癌症免疫疗法治疗后，特定的共生物种与更好（或更坏）的结果相关，但是其中的机制尚不清楚。该领域目前存在哪些机遇和挑战？Nature Reviews Immunology邀请了加拿大英属哥伦比亚大学B Brett Finlay教授、美国国家癌症研究所的两位重量级PI——Romina Goldszmid博士和Giorgio Trinchieri博士、日本庆应大学Kenya Honda教授、美国德州大学MD安德森癌症中心Jennifer Wargo教授，以及西班牙巴黎-萨克雷大学Laurence Zitvogel教授，共6位该领域的杰出科学家，在这篇观点文章中分享了他们的看法和见解。

癌症综述共生微生物抗肿瘤机制免疫治疗

益生菌

特定益生菌组合可改善糖尿病餐后血糖控制

BMJ Open Diabetes Research and Care上发表的一项RCT研究，在76名2型糖尿病患者中进行12周干预，发现益生菌制剂WBF-011（含有菊粉，产丁酸细菌——拜氏梭菌、丁酸梭菌、Anaerobutyricum hallii，复杂低聚糖降解细菌——Akk菌、婴儿双歧杆菌）可显著降低患者的餐后血糖、糖化血红蛋白及血糖增量，且安全性及耐受性良好。

益生菌随机双盲对照实验（RCT）研究论文 2型糖尿病【有显著改善】 2型糖尿病

益生菌

JAMA：益生菌能减少养老院老人的抗生素使用吗？

《JAMA》发表的一项来自英国的临床试验，研究了口服益生菌是否能帮助养老院老人减少感染相关抗生素使用，结果表明益生菌可能对此无效。

益生菌抗生素预防医学感染鼠李糖乳杆菌GG

粪菌移植

刘洋彧等：理解粪菌移植的生态学原理，辅助个体化益生菌设计

人肠道菌群是一个非常复杂的生态系统，但是我们对于其中的生态学原理还所知有限，这是研究菌群干预方法道路上的一大障碍。《Nature Communications》最新了发表来自哈佛大学医学院刘洋彧团队的研究，他们提出了一个可用于理解粪菌移植（FMT）治疗艰难梭菌感染的生态学原理的理论框架，并在此基础上开发了一种算法，能用于设计清除致病菌定植的个体化混合益生菌配方。这项研究对于加深人们对FMT生态学原理的认知，以及未来设计开发基于菌群的干预疗法，具有指导意义。

粪菌移植微生物生态学 Clinical microbiology Ecological modelling Ecological networks

猪肠道菌群

赵江潮、王军军等：猪肠道菌群分析及在益生菌和食品安全中的应用

猪不仅仅是主要的食物来源，同样是非常好的生物医学模型。猪肠道菌群的研究已经成为研究热点之一。但是，目前猪肠道菌群的动态分析仍然缺乏。最近阿肯色州大学赵江潮团队和中国农大王军军团队合作在《Gut Microbes》发表一篇论文，发现猪从出生到屠宰其肠道菌呈现显著的动态变化，鉴定了其核心菌群；同时通过粪菌移植和菌群相关性分析，提示可以筛选潜在的益生菌群从而代替抗生素保护养殖猪的健康成长，通过监控菌群变化来评价病原菌的情况，为食品安全、病原菌干预提供重要线索。

猪肠道菌群 Swine gut microbiome probiotics core microbiome food safety

益生菌

长海医院：长双歧杆菌缓解IBS的机制

口服长双歧杆菌可缓解IBS，但背后的机制尚未明确。来自长海医院的李兆申团队在《Gut Microbes》上发表的一项最新研究，利用IBS大鼠模型及肠道类器官模型揭示了长双歧杆菌缓解IBS的机制：长双歧杆菌可通过上调Wnt信号及TGF-β信号调节潘氏细胞的功能，以增加肠道中的溶菌酶表达，并促进肠道干细胞增殖，从而缓解IBS相关的内脏高敏感性及菌群失调，改善大鼠的排便习惯。

益生菌 Irritable bowel syndrome Bifidobacterium longum paneth cell Enteroid

益生菌

上海交大：大幅提高益生菌生物利用度和肠道定植的新方法

口服益生菌需要经过胃液、胆汁等多重考验，才能在肠道中定植，大量益生菌在这个过程中阵亡，极大限制了益生菌的口服生物利用度和肠道定植效率。上海交大医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所刘尽尧团队在《Science Advances》发表的一项最新研究，报道了一种新的方法思路，通过让益生菌形成完整自包被的生物膜，来帮助其抵御消化道的严酷环境，能极大提高益生菌的生物利用度和肠道定植，并在小鼠感染模型中显示出强力持久的抑制肠道致病菌的能力，具有转化应用前景。有兴趣的读者可以结合该团队此前在《Nature Communications》发表的另一项研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1090992355）共同阅读。

益生菌生物膜生物利用度肠道定植

益生菌

1.5万名早产儿的RCT荟萃分析：益生菌干预效果如何？

益生菌 commensal microbiota supplement newborn

益生菌

益生菌发酵的糖化乳蛋白缓解小鼠的轻度应激

益生菌 Chronic mild stress Brain-gut-microbiome axis casein glycation

益生菌

鲍氏酵母菌或可预防抗生素相关艰难梭菌感染

Clinical Infectious Diseases上发表的一项回顾性队列研究，对8000多名住院期间使用抗生素的患者进行分析后发现，补充鲍氏酵母菌可显著降低艰难梭菌感染的发病率，且在使用抗生素后24小时之内补充的预防效果更好。

益生菌鲍氏酵母菌回顾性队列研究益生菌艰难梭菌感染

益生菌

益生菌能否改善阿尔茨海默症患者的认知功能？

动物研究显示，肠道菌群通过肠-脑轴，在神经退行性疾病中发挥重要调控作用。《Nutrition Reviews》上发表的一项荟萃分析结果，对3项RCT研究（共161名阿尔茨海默症患者）的研究进行总结，发现每日补充多菌株益生菌，持续12周，并无法改善患者的认知功能，但对部分代谢指标有改善作用。

益生菌荟萃分析益生菌痴呆阿尔茨海默病

益生菌

低乳糖并添加罗伊氏乳杆菌DSM 17938的部分水解配方奶粉对婴儿肠绞痛无效

Clinical Nutrition上发表的一项RCT研究，在241名4月龄一下的足月产肠绞痛婴儿中，对比了低乳糖并添加罗伊氏乳杆菌DSM 17938的部分水解配方奶粉（A组）与标准配方奶粉（B组）的疗效，发现B组婴儿的主要指标（平均每日啼哭时间）及部分次要指标（白天睡眠时长、父母生活质量等）均优于A组，提示降低部分水解配方奶粉中的乳糖含量并添加特定益生菌，对婴儿肠绞痛的治疗效果不如标准配方奶粉。

益生菌随机双盲对照实验（RCT）研究论文部分水解配方奶粉罗伊氏乳杆菌 DSM 17938

益生菌

益生菌缓解质子泵抑制剂诱导的小肠损伤

质子泵抑制剂（PPI）虽然可缓解上消化道损伤，但可能恶化阿司匹林诱导的小肠损伤。《Gut Microbes》上发表的一项最新研究，发现在高果糖饮食+阿司匹林诱导的小鼠小肠损伤模型中，PPI可减少小肠中的双歧杆菌属并增加Akk菌，以促进黏液层降解，减少杯状细胞数量，从而恶化小肠损伤。两歧双歧杆菌G9-1（一种常用于人体的益生菌）处理可通过抑制小鼠小肠中Akk菌的生长，以缓解PPI诱导的上述表型的恶化。

益生菌 proton pump inhibitor Aspirin Intestinal injury Bifidobacterium bifidum G9-1

益生菌

美国胃肠病学会临床指南：胃肠疾病中如何使用益生菌

《Gastroenterology》本周发布了来自美国胃肠病学会（AGA）的临床实践指南，基于对现有临床研究证据的综合性分析，独立考虑了不同单菌株及多菌株组合配方的益生菌的作用，对于在艰难梭菌感染、炎症性肠病、肠易激综合征、感染性胃肠炎、坏死性小肠结肠炎等胃肠疾病的管理中如何使用益生菌，提出了若干建议，并归纳了目前存在的知识缺口。总体来看，由于菌株差异、研究异质性和偏倚性等问题的存在，在使用益生菌来管理胃肠道疾病上，人们仍需要更多高质量的临床试验来提供扎实的证据支持。

益生菌炎症性肠病艰难梭菌感染肠易激综合征成年人

益生菌

Nature子刊：益生菌发酵配方奶或能促进婴儿的免疫、菌群及代谢组成熟

母乳是婴儿最好的营养品，但当母乳不足时，婴儿配方奶粉是一种有效的替代品。Nature Communications上发表的一项RCT研究结果，发现相比于标准婴儿配方奶粉，摄入副干酪乳杆菌CBA L74发酵配方的婴儿的生长情况及胃肠道症状发生率相似，并可显著增加婴儿粪便中的sIgA水平，降低粪便菌群的多样性。另外，利用代谢组学分析可显著区分婴儿的喂食情况及出生方式。该研究结果提示，益生菌发酵配方支持婴儿生长，具有良好耐受性，并可促进免疫系统、菌群及代谢组的发育成熟。

益生菌配方奶副干酪乳杆菌CBA L74 婴儿发育菌群-免疫互作

宿主-微生物稳态

Cell子刊：人鼻腔中的潜在益生菌

科学研究表明，在正常人体中栖息着千亿个以上的微生物，种类多达400多种，主要分布于消化道、眼、鼻、口腔、皮肤及阴道中。尽管在人类肠道、口腔、阴道和皮肤发现了包括益生菌在内的数量众多的细菌，但对于上呼吸道的有益细菌还知之甚少。发表在Cell Reports上的一项研究从健康人体鼻腔中分离到了若干乳杆菌菌株，包括干酪乳杆菌（L.casei）、植物乳杆菌（L.plantarum）、清酒乳杆菌（L. sakei）、鼠李糖乳杆菌（L.rhamnosus）等。其中干酪乳杆菌AMBR2在鼻腔内具有较强的适应性，并具有抗菌活性和免疫调节作用，表明该菌株具有作为上呼吸道益生菌的巨大潜力。

宿主-微生物稳态 upper respiratory tract niche-adaptation Microbiome probiotics

益生菌

中山大学团队：补充益生菌能降低TMAO水平吗？

氧化三甲胺（TMAO）是肠道菌群代谢衍生物，可增加动脉硬化风险。中山大学朱惠莲团队近期在《European Journal of Nutrition》发表了一项双盲随机对照试验，探究补充混合益生菌（含嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌GG、动物双歧杆菌、长双歧杆菌的菌株）能否减少人体的TMAO生成。结果表明，益生菌干预后可检测到肠道菌群发生变化，但未能显著降低测磷脂酰胆碱挑战测试引起的血清TMAO升高。

益生菌 probiotics randomized controlled trial Phosphatidylcholine challenge test trimethylamine-N-oxide (TMAO)

儿童急性胃肠炎

Nature子刊：联合益生菌治疗或对儿童急性胃肠炎无效

胃肠炎每年导致近50万5岁以下儿童死亡。虽然国际临床指南推荐对急性胃肠炎和腹泻的儿童使用益生菌制剂，但最近的临床试验质疑其有效性。而《Nature Communications》近期发表的文章提供了病理生理学和微生物学证据，证明含鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌的益生菌制剂对急性胃肠炎儿童没有治疗效果。

儿童急性胃肠炎益生菌临床试验

益生菌

益生菌或可有效缓解过敏性鼻炎

《Nutrients》上发表的一项多中心双盲随机对照试验结果，在近100名过敏性鼻炎患者中使用益生菌NVP-1703（包含长双歧杆菌及植物乳杆菌）干预4周，可有效改善患者的鼻炎评分，并降低粉尘螨特异性IgE水平，升高血清IL-10水平。

益生菌益生菌长双歧杆菌植物乳杆菌过敏性鼻炎

益生菌

NEJM：特定益生菌可有效预防细菌性阴道病复发

细菌性阴道病可影响15-50%的育龄女性，抗生素治疗后常易复发，迫切需要新的有效疗法。NEJM最新发表的一项随机双盲安慰剂对照2b期临床试验，在228名接受过甲硝唑阴道凝胶治疗的细菌性阴道病患者中，评估了经阴道施用卷曲乳杆菌CTV-05（Lactin-V）预防细菌性阴道病复发的效果。结果表明，经过11周的干预，Lactin-V能有效降低复发率。这应该是继2018年11月两项益生菌临床试验折戟后（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1056589205）（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1066139915），再次登上NEJM的益生菌临床研究。

益生菌卷曲乳杆菌CTV-05 随机双盲对照试验细菌性阴道病

益生菌

中南大学湘雅三医院：培菲康或能预防老年人术后认知损伤

老年人手术后可能发生神经认知损伤，需要研发简单有效的预防方法。《Clinical Nutrition》近期发表来自中南大学湘雅三医院团队的一项临床试验，该研究表明，对于非心外科手术的老年患者，围手术期补充口服益生菌药物培菲康（含长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌），可能通过限制外周炎症和压力反应，减少术后认知损伤的发生。

益生菌培菲康 cognitive impairment Elderly patients probiotics

益生菌

Nature子刊：如何开发精准益生菌？（评论）

Nature Microbiology最近发表了评论文章，主要讨论了目前益生菌研究的方法策略。在自上而下（ top-down ）的策略中，通过分析健康个体中富集的细菌、从中分离出潜在的益生菌、利用动物模型和/或临床实验进行因果关系测试、作用机制分析来筛选益生菌。而自下而上（bottom-up）的策略中，包括表型筛选和基于靶目标的筛选。经过以上两种策略，加深益生菌作用机制研究，可促进精准益生菌的开发，并将服务于精准营养或预防医学。开发将个人特定数据与益生菌功效影响因素相匹配的算法，有助于最适益生菌的选择。

益生菌精准益生菌 Applied microbiology bacteria