益生菌

本荟萃分析综合了目前国际上发表的针对妊娠期糖尿病/超重/肥胖孕妇补充益生菌对新生儿出生体重影响的文献证据，但是结果并没有发现孕期益生菌补充能够降低这部分新生儿的出生体重。虽然益生菌或可通过改变母亲肠道菌群结构，从而对新生儿的发育带来健康效应，但是这种效应是否能够被观察，亦或者是否具有长期健康效应？都需要进一步的研究。

出生体重荟萃分析新生儿益生菌超重和肥胖

益生菌

益生菌能帮助控制2型糖尿病患者的血糖吗？

Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了28项RCT（共包含近2000名前驱糖尿病或2型糖尿病患者）的数据后发现，益生菌可显著降低患者的空腹血糖，且效果在血糖控制较差或未接受胰岛素治疗的患者中更好。

益生菌 probiotics Type 2 diabetes mellitus glycemic control Systematic review

工程益生菌

Science子刊：工程益生菌治疗艰难梭菌感染

Science Translational Medicine上近期发表了来自美国马里兰大学Hanping Feng团队主导的一项研究，基于鲍氏酵母菌，开发了一种可分泌针对艰难梭菌毒素的特异性中和抗体的工程益生菌。口服这种用抗体“武装”的工程益生菌，在艰难梭菌感染（CDI）小鼠模型中可起到显著的预防及治疗作用，并对复发性CDI也有很好的治疗效果；此外，由于使用的是酵母益生菌，可以单独使用也可以与抗生素治疗联合使用，具有临床应用潜力。

工程益生菌艰难梭菌感染研究论文啮齿动物（小鼠）基础研究

肠易激综合征

低FODMAP饮食和益生菌干预对IBS患者菌群的影响

Clinical Nutrition近期发表研究，对此前发表的一项临床试验（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1096101280）结果进行了进一步的分析，主要鉴定了IBS患者的饮食-菌群关联，评估了低FODMAP饮食和益生菌干预（含乳杆菌、双歧杆菌和嗜热链球菌菌株的混合益生菌）对患者菌群的影响，并研究了基线菌群能否预测患者对饮食或益生菌干预的临床应答。

肠易激综合征饮食干预益生菌低FODMAP饮食肠道菌群

益生菌

益生菌或无法改善超重/肥胖者的食欲

Clinical Nutrition上发表的一项荟萃分析，总结了24项RCT研究（涉及超过1500名超重/肥胖受试者）的结果，发现除了少数几项研究报道了益生菌对空腹胰岛素的改善作用之外，益生菌对其它食欲相关激素的影响很小。

益生菌食欲激素食欲超重/肥胖荟萃分析

益生菌

湖南农业大学：戊糖乳杆菌调节菌群及血清代谢产物以缓解小鼠结肠炎

戊糖乳杆菌可调控宿主免疫系统，对肠道健康发挥有益功能。来自湖南农业大学的Gang Liu团队在Frontiers in Cell and Developmental Biology上发表的一项最新研究，发现戊糖乳杆菌可上调部分有益血清代谢产物的水平，并增加肠道菌群中的Akkermansia丰度，从而缓解DSS诱导的小鼠结肠炎。

益生菌戊糖乳杆菌研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）

菌群-免疫互作

上海交大：双歧杆菌或能缓解免疫治疗引起的结肠炎

免疫检查点抑制剂治疗可能引起腹泻和结肠等免疫相关副反应。先前的研究表明，双歧杆菌属可缓解CTLA-4单抗诱导的小鼠肠道炎症。来自上海交通大学的王锋团队与国外团队合作在PNAS上发表的一项最新研究，发现双歧杆菌可通过增加Treg的IL-10介导的免疫抑制功能，并促进Treg的线粒体代谢，以调控肠道菌群组成，从而缓解免疫检查点抑制剂诱发的小鼠结肠炎。

菌群-免疫互作 immune checkpoint blockade Bifidobacterium regulatory T cell microbiota

益生菌

益生菌能否预防极早产儿/极低出生体重儿NEC？（综述）

Cochrane Database of Systematic Reviews上发表的一项系统性综述与荟萃分析结果，对涉及超过1万名极早产儿或极低出生体重（VLBW）婴儿的56项RCT结果进行总结胡发现，补充益生菌可降低极早产儿及VLBW婴儿的坏死性小肠结肠炎（NEC）风险、死亡率及晚发性侵袭性感染风险，但整体证据质量低到中等，未来需大型的高质量研究，为极早产儿及VLBW婴儿补充益生菌的益处提供足够质量的证据。

益生菌综述极早产儿极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎

益生菌/益生元

益生菌、益生元及合生制剂改善糖尿病患者的部分代谢指标

来自Diabetologia上发表的一项荟萃分析结果，总结了38项研究的数据后发现，补充益生菌、益生元或合生制剂，可显著降低糖尿病患者的空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯及胰岛素水平，并显著增加HDL胆固醇水平，但对糖化血红蛋白及LDL胆固醇无显著影响。

益生菌/益生元 blood glucose cholesterol Diabetes mellitus HbA 1c

益生菌

益生菌可改善帕金森病患者的便秘

来自Neurology上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，在72名帕金森病患者中，使用多菌株益生菌或安慰剂干预4周，发现益生菌可显著增加患者的自发排便次数，并改善多项便秘相关指标。

益生菌 Parkinson’s disease randomized controlled trial probiotics CONSTIPATION

微生物生态学

Nature子刊：鉴定能减少致病菌定植的肠道共生菌

包括艰难梭菌在内的很多肠道致病菌，能用肠道黏液中的糖作为养料来生长。因此，使用占据同样生态位（利用黏蛋白单糖）的共生菌去挤占致病菌的生存空间，是潜在的微生态治疗策略。Nature Communications发表的一项最新研究报道了一种方法，在小鼠中鉴定出能利用黏蛋白单糖的多种共生菌，并从中挑选构建了混合菌株群落，能有效抑制艰难梭菌的生长和定植。该研究中使用的一些思路和方法，或能为研发新型益生菌/活菌疗法提供参考。

微生物生态学定植抵抗艰难梭菌益生菌

2型糖尿病

王卫庆+李俊桦：小檗碱+益生菌，更好改善糖尿病

小檗碱除了能治疗腹泻，对于一些代谢疾病也有改善作用，但其作用靶点和机制仍待研究。Nature Communications近期发表了由上海交大医学院附属瑞金医院王卫庆团队与深圳华大研究院李俊桦团队联合主导的一项多中心随机双盲对照临床试验，表明在抗生素预处理后，小檗碱（单独使用或与特定混合益生菌联用）能有效帮助2型糖尿病患者降糖，并揭示了其潜在的肠道菌群靶点和作用机制。这些发现为靶向肠道菌群以改善糖尿病等代谢疾病带来了新启示，具有临床应用前景。

2型糖尿病小檗碱益生菌随机双盲对照试验肠道菌群干预

副干酪乳杆菌KBL382

特定副干酪乳杆菌菌株或可用于缓解特应性皮炎症状

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，临床以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现，伴有显著的皮肤干燥和瘙痒。特应性皮炎目前还无法治愈，可严重影响生存质量。益生菌的使用与免疫调节和肠道菌群组成的变化有关，可缓解特应性皮炎症状。发表在Gut Microbes上的一项以AD模型小鼠的研究表明，从健康韩国人粪便中分离的副干酪乳杆菌KBL382菌株通过调节免疫反应和改变肠道菌群组成，显著改善AD小鼠的AD症状，表明KBL382在减轻AD症状方面的潜在应用。

副干酪乳杆菌KBL382 特应性皮炎 Lactobacillus paracasei atopic dermatitis Immunomodulation

益生菌/益生元

武大张先正：益生元包裹的益生菌孢子可有效抑制小鼠结肠癌

尽管基于菌群的疗法被认为是治疗结肠癌等疾病的有效策略，但其安全性仍是最大的挑战。武汉大学的张先正团队在Advanced Materials上发表的一项最新研究，制备了一种联合益生菌与益生元的新型制剂——益生元（化学修饰的右旋糖酐）包裹益生菌孢子，经口服后的该制剂可调节小鼠的肠道菌群，并能够富集于病灶附近，从而安全有效地抑制小鼠的皮下及原位结肠癌。

益生菌/益生元丁酸梭菌右旋糖酐益生菌益生元

流感

长双歧杆菌缓解流感病毒感染小鼠的肺部炎症及损伤

来自EBioMedicine上发表的一项最新研究，在流感病毒感染小鼠模型中发现，长双歧杆菌35624®（来自PrecisionBiotics公司）及其细胞壁可缓解肺部的炎症应答及损伤，并降低肺部的病毒载量，从而提高生存率，而长双歧杆菌PB-VIR™菌株也有类似的保护性作用。

流感啮齿动物（小鼠）研究论文基础研究长双歧杆菌

长链脂肪酸

细菌产生的长链脂肪酸的抗炎作用

大肠杆菌Nissle1917（EcN）是一种被用于治疗多种肠道疾病的益生菌。来自Gut上发表的一项最新研究，鉴定出EcN相比于其它大肠杆菌菌株，可产生更多的一种特定长链脂肪酸（LCFA）——3-羟基十八烯酸（C18-3OH）。C18-3OH可结合并激活PPARγ以发挥抗炎作用，从而抑制DSS诱导的小鼠结肠炎。

长链脂肪酸研究论文基础研究啮齿动物（小鼠）肠道菌群代谢产物

益生菌

张和平+周晓峰等：益生菌辅助治疗通过调节肠道菌群缓解溃疡性结肠炎

来自内蒙古农业大学的张和平团队与中日友好医院的周晓峰团队合作在Microbial Biotechnology上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果，在25名活动性溃疡性结肠炎（UC）患者中发现，相比于单独使用美沙拉嗪治疗，美沙拉嗪+益生菌治疗12周后，可更有效地缓解UC症状，并显著提升缓解率，同时增加肠道粘膜菌群中的有益菌相对丰度。另外，有益菌相对丰度与UC疾病活动指数之间呈显著负相关，提示益生菌可通过调节肠道菌群以缓解UC。

益生菌研究论文溃疡性结肠炎随机双盲对照实验（RCT）干酪乳杆菌Zhang

益生菌

罗伊氏乳杆菌生物膜可防治小鼠的艰难梭菌感染

在不同研究中，益生菌对艰难梭菌感染的疗效有所差异。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现在艰难梭菌感染小鼠模型中，罗伊氏乳杆菌23272生物膜的预防性给药及治疗性给药均可显著缓解疾病并提高生存率，且其效果优于浮游形式的罗伊氏乳杆菌23272。

益生菌 C. difficile probiotics Lactobacillus reuteri biofilm

潜在益生菌

具有抗艰难梭菌活性的潜在益生菌

来自上海交通大学的Yongzhang Zhu团队、Xiaokui Guo团队与上海交通大学医学院附属瑞金医院的Qingtian Li团队在Genomics上发表的一项最新研究，从儿童粪便中分离出了一株具有抗艰难梭菌活性的菌株——Enterococcus thailandicus d5B，对所有测试的艰难梭菌菌株均有抗菌活性，而对其它菌株无抗菌活性。该菌株还显示出了较好的安全性及潜在益生菌活性，包括对多种临床常用抗生素敏感、无溶血性、无细胞毒性、无毒力基因、胃肠道环境耐受性、对结肠细胞的粘附性。

潜在益生菌 Enterococcus thailandicus d5B 研究论文基础研究艰难梭菌感染

肠道菌群干预

Science：菌群干预方法有哪些？

美国德州大学MD安德森癌症中心的Jennifer Wargo近期在Science发表一篇科普文章，介绍了几种调节肠道菌群的干预方法（粪菌移植、活菌药物、饮食和益生元等）用于疾病治疗的优势、特点和挑战。

肠道菌群干预粪菌移植益生菌益生元饮食干预

嗜热链球菌

港中大+澳科大：嗜热链球菌如何抑制大肠癌？

嗜热链球菌是酸奶生产中使用的一种益生菌，此前研究对526份粪便样本的测序分析鉴定出结直肠癌患者的嗜热链球菌减少。香港中文大学胡嘉麒、于君、陈德威和澳门科技大学伍建林与团队，在Gastroenterology上发表的一项最新研究发现，嗜热链球菌可显著抑制结直肠癌细胞系的存活，并可显著抑制小鼠模型中的结直肠癌发生发展。进一步分析表明，嗜热链球菌的抗肿瘤作用主要由其分泌的β-半乳糖苷酶所介导，后者可调控肠道菌群组成以增加有益菌的丰度，并可通过促进半乳糖的产生以抑制Hippo信号通路。

嗜热链球菌 β-半乳糖苷酶结直肠癌研究论文基础研究

多发性硬化

特定混合益生菌或能改善多发性硬化

Gut Microbes发表的一项研究，在进展型多发性硬化小鼠模型中，分析了一种多菌株益生菌Vivomixx（包含副干酪乳杆菌DSM 24734、植物乳杆菌DSM 24730、嗜酸乳杆菌DSM 24735、德氏乳杆菌保加利亚亚种DSM 24734、长双歧杆菌DSM 24736、婴儿双歧杆菌DSM 24737、短双歧杆菌DSM 24732、嗜热链球菌DSM 24731）对肠道菌群以及中枢和外周免疫反应的影响。

多发性硬化益生菌 Theiler’s virus model probiotics Gut microbiota

乳腺癌

微生物如何影响乳腺癌发病和治疗？（综述）

现有的大部分数据表明，乳腺癌与肠道微环境和乳腺组织中的细菌生态失调有关。最新发表在Cancers的综述就乳腺和肠道微生物在乳腺癌发病机制中的作用作了详细总结。这些发现可以为建立新的乳腺癌预防和治疗策略提供新的见解。

乳腺癌微生物群免疫应答表观遗传调控抗癌治疗

益生菌/益生元

益生菌/益生元/发酵食品能改善认知功能吗？

Neuroscience and Biobehavioral Reviews上发表的一项荟萃分析结果，总结了22项RCT（共涉及1551名受试者）的数据后发现，益生菌、益生元或发酵食品对认知功能并无显著改善作用。

益生菌/益生元 META-ANALYSIS Probiotic Prebiotic cognition fermented foods

益生菌

Cell子刊：益生菌改善早产儿的肠道菌群及代谢组

Cell Reports Medicine上发表的一项观察性纵向研究，早产儿补充益生菌（商品名Infloran，包含两歧双歧杆菌及嗜酸乳杆菌）可显著改变粪便菌群组成及代谢组，增加双歧杆菌属及乳杆菌属的相对丰度，降低共生致病菌的相对丰度，增加粪便乙酸盐及乳酸盐水平，并降低粪便pH值。另外，胎龄、出生体重、抗生素使用等因素可影响补充益生菌后粪便菌群中的双歧杆菌属相对丰度。从补充益生菌的婴儿的粪便中分离出的双歧杆菌属菌株与Infloran有着相同的基因组序列及母乳寡糖代谢能力，提示Infloran可在婴儿肠道内成功定殖并持留。该研究提示，补充益生菌可改善早产儿的肠道菌群及环境，使其更接近于足月产婴儿。

益生菌观察性研究研究论文早产代谢组

妊娠期糖尿病

鱼油+益生菌调节非妊娠期糖尿病的超重/肥胖孕妇的肠道菌群

来自Gut上发表的一项RCT研究结果，对270名超重/肥胖女性在孕早期至孕晚期间进行不同的饮食干预，并对肠道菌群的组成及功能变化进行分析，结果发现，患有妊娠期糖尿病（GDM）的超重/肥胖孕妇的肠道菌群可变性较低，可能抑制了其对饮食干预的应答；而从饮食干预可能通过调节肠道菌群，对无GDM的超重/肥胖孕妇有益。另外，肠道菌群的组成与功能与GDM无显著关联。

妊娠期糖尿病研究论文随机双盲对照实验（RCT）超重/肥胖饮食干预

噬菌体

益生菌+噬菌体：改善肠道和菌群健康的好搭档？

PreforPro是Deerland公司开发的一种靶向大肠杆菌的噬菌体产品，被认为安全性及耐受性良好。来自Nutrients上发表的一项RCT结果，分析了在益生菌（动物双歧杆菌乳亚种BL04）中添加PreforPro的效果，在68名健康成人中发现，益生菌+PreforPro可更好地改善受试者的肠道健康及菌群组成。该研究结果提示，噬菌体产品或可作为益生菌产品的补充，以更好地改善肠道微生态。

噬菌体随机双盲对照实验（RCT） PreforPro 动物双歧杆菌乳亚种BL04 益生菌

肠-脑轴

齿双歧杆菌促进肠道的5-羟色胺产生并改善小鼠行为

肠道菌群可调节肠嗜铬细胞产生的5羟色胺。CMGH Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上发表的一项最新研究，发现齿双歧杆菌可增加小鼠肠道中的乙酸盐浓度，以促进肠嗜铬细胞分泌5羟色胺，并增加肠道5羟色胺受体及5羟色胺转运蛋白的表达，同时增加海马体重的5羟色胺受体表达，从而改善小鼠的重复性及焦虑样行为。

肠-脑轴 serotonin serotonin transporter Bifidobacterium probiotics

痤疮

饮食在痤疮发病及治疗中的作用（综述）

痤疮是全球最常见的皮肤病之一，通常与毛囊皮脂腺（pilosebaceous follicles）的过度角质化、皮脂制造增加、痤疮杆菌（Cutibacterium acnes）及发炎有关，另外也跟雄激素的刺激相关。与我们对痤疮的遗传性和激素在痤疮发病中的作用的了解不同，环境因素（包括饮食）在痤疮中的作用是不确定的。近期发表于American Journal of Clinical Dermatology的一篇综述介绍了饮食与痤疮的关系。尽管对饮食和痤疮的研究存在局限性，但有证据表明，血糖指数（GI）、血糖负荷（GL）、乳制品、膳食脂肪和益生菌可能在痤疮发病及其治疗中发挥作用。相关医务工作者应提醒患者正确选择饮食以增强治疗效果。

痤疮饮食疾病影响因素胰岛素样生长因子1（IGF1）益生菌

益生菌

益生菌或可改善乳糜泻患者的胃肠道症状（综述）

American Journal of Gastroenterology上发表的一项系统综述与荟萃分析，对6项RCT（共5279名乳糜泻患者）的数据进行总结后发现，极低到低质量的证据表明，益生菌可改善患者的胃肠道症状（仅基于胃肠道症状评定量表），并增加肠道菌群中的双歧杆菌丰度。未来需要更多高质量临床试验，以提高证据质量，并确定可能有益于乳糜泻患者的益生菌的最佳种类，时机和剂量。

益生菌荟萃分析乳糜泻