Joseph A Murray

摄入谷蛋白可导致乳糜泻患者的胃肠道症状及小肠粘膜损伤。IMGX003中包含两种可降解谷蛋白的酶。Gastroenterology上发表的一项2期临床试验结果，在每日摄入2g谷蛋白的乳糜泻患者中，每日口服1200mg的IMGX003的安全性良好，可非显著地改善肠道粘膜损伤，显著缓解腹痛、腹胀及疲劳等症状，并显著减少上皮内淋巴细胞。

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乳糜泻

治疗乳糜泻的潜在新药——TAK-101

TAK-101是一种包裹了醇溶蛋白（gliadin）的带负电荷的纳米颗粒。来自Gastroenterology上发表的一项随机双盲安慰剂对照试验结果：在1期临床试验中，TAK-101在乳糜泻患者中表现出了良好的耐受性；在2a期临床试验中，TAK-101可有效抑制谷蛋白诱导的乳糜泻患者的免疫活化。

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嗜酸性胃炎

NEJM：治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的抗体药物

嗜酸性胃炎和十二指肠炎的特点是胃肠道粘膜嗜酸性粒细胞增多，慢性炎症，生活质量下降，目前缺乏有效的治疗方法。研究显示，肥大细胞的活性或与疾病的发病机制有关。AK002是一种抗Siglec-8抗体，可清除嗜酸性粒细胞且抑制肥大细胞，动物模型研究中显示出治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的潜力。New England Journal of Medicine近期发表的文章，报道了利用AK002治疗嗜酸性胃炎和十二指肠炎的2期临床试验。结果显示，AK002减少胃肠道嗜酸性粒细胞和相关症状，但需注意AK002治疗中，输注相关副作用事件比安慰剂组高。

嗜酸性胃炎十二指肠炎 2期临床试验抗Siglec-8

乳糜泻

Science子刊：激活AhR通路可以改善乳糜泻肠炎

乳糜泻是一种由于谷蛋白过敏导致的慢性肠道炎症，DQ1和DQ8基因是该疾病重要的易感基因。然而全世界40%的人群携带有至少1个易感基因，但是最终发病的患者不到1%。已有研究发现肠道菌群的构成对于乳糜泻的发生有重要的作用。但是，具体的机制尚不清楚。近期一篇发表在Science Translational Medicine上的一篇文章，通过在非肥胖糖尿病小鼠（NOD）中过表达DQ8建立了乳糜泻小鼠模型，应用该模型发现高色氨酸膳食可以激活芳香烃受体通路，从而显著抑制乳糜泻的发生，改善谷蛋白过敏造成的肠道炎症表型，提出肠道菌群通过调节芳香烃受体通路抑制乳糜泻疾病发生的机制，为乳糜泻的临床治疗提供了新策略。

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无谷蛋白饮食

无谷蛋白饮食或能缓解特定IBS患者的症状

Clinical Gastroenterology and Hepatology上发表的一项前瞻性研究，在50名IBS患者中发现，无谷蛋白饮食干预可更好地缓解抗醇溶蛋白IgG及IgA阳性患者的症状，提示抗醇溶蛋白抗体或可作为鉴别可响应无谷蛋白饮食的IBS患者的生物标志物。

无谷蛋白饮食 environmental factor immune response Microbiome Treatment

小肠细菌过度生长

小肠细菌过度生长的临床实践指南

小肠细菌过度生长（SIBO）是由于小肠内细菌过多或组成改变而引起的疾病。Gastroenterology期刊近期发表了来自美国胃肠病协会（AGA）的SIBO临床实践指南建议文章，主要介绍了SIBO的概念由来，及其症状、病生理、临床后果、诊断和治疗，并对未来的研究提出了建议。

小肠细菌过度生长

IBD

利用血清蛋白预测5年内的克罗恩病

Gastroenterology上发表的一项最新研究，通过对数百名IBD患者的血清样本进行分析，鉴定出一组由51个血清蛋白组成的生物标志物组合，利用这组血清蛋白可较准确地预测1年内的克罗恩病（AUC可达0.87），但通过血清蛋白预测1年内溃疡性结肠炎发病的准确率较低（AUC仅为0.72）。

IBD ASCA pANCA IBD prognostic

乳糜泻

Nature：开发新乳糜泻小鼠模型用于研究乳糜泻发病机制

乳糜泻是一种复杂的多基因肠道炎症疾病，在HLA-DQ8或HLA-DQ2基因型的个体中，饮食谷蛋白暴露可能触发乳糜泻。来自Nature上发表的一项最新研究，报道了一种新的乳糜泻小鼠模型，表达HLA-DQ8基因型，并在肠道上皮及固有层中过表达IL-15，摄入谷蛋白后可触发绒毛萎缩等乳糜泻表型。利用新模型，该研究揭示了IL-15、CD4+ T细胞、IFN-γ等关键因素在乳糜泻发病机制中的重要作用。

乳糜泻乳糜泻 HLA-DQ8 IL-15 谷蛋白

小麦敏感

靶向肠道菌群或可改善小麦敏感

小麦中的某些免疫原性蛋白，可诱导易感群体的小麦敏感，引起胃肠道症状，最典型的就是由麸质（谷蛋白）引发的乳糜泻。《Gastroenterology》发表的一项研究，表明小麦中所含的非谷蛋白组分中，淀粉酶胰蛋白酶抑制剂（ATI）可诱导肠道免疫反应和屏障功能障碍，并在易感小鼠中引起肠粘膜损伤，而可降解ATI的特定乳杆菌菌株有助于缓解ATI引起的肠道炎症，或有临床转化前景。

小麦敏感 bacterial metabolism food allergy HLA Microbiome

乳糜泻

出生后第一年全身性抗生素的使用增加乳糜泻风险

肠道菌群很可能参与乳糜泻的发生发展。《Gastroenterology》近期发表一项人群研究，发现出生第一年使用全身性抗生素可能是患乳糜泻的风险因素，其引起的肠道菌群失调、遗传易感性和膳食中麸质等因素共同作用导致乳糜泻。

乳糜泻抗生素暴露 Autoimmunity epidemiology Microbiome

食物过敏

Nature子刊：细菌蛋白水解酶可直接影响食物过敏反应

《Nature Communications》近期发表研究，发现在乳糜泻病人十二指肠中增殖的假单胞菌，可通过其表达的蛋白水解酶直接影响宿主与食物过敏相关的免疫应答。该结果对阐释乳糜泻的发病机理具有重要参考价值。

食物过敏细菌-免疫互作人体研究动物实验乳糜泻

减肥

梅奥学报：肠道菌群可影响减肥

同样的减肥方法，为什么对有些人有效，对另一些人无效？Mayo Clinic Proceedings发表的一项最新研究表明，肠道菌群中特定细菌的丰度以及菌群代谢碳水化合物的能力，可能是影响减肥效果的重要原因。虽然仍需更大规模的试验来验证，但这些发现提示，个性化减肥应考虑菌群因素。

减肥肠道菌群功能肠道菌群组成减肥干预 Lisa Ronan

乳糜泻

COP：嗜酸细胞性食管炎和乳糜泻的治疗（综述）

这是Current Opinion in Pharmacology[IF：5.363]上系统性介绍嗜酸细胞性食管炎和乳糜泻的重要综述，很有临床指导意义，值得专业人士特别关注。强烈推荐。

乳糜泻嗜酸细胞性食管炎 Ming Xu Ming Xu Tamara Tchkonia

多发性硬化

SR：多发性硬化患者的肠道菌群有什么特别？

① 多发性硬化（MS）是一种受遗传和环境因素影响的免疫疾病；② 肠道菌群在MS发病中可能起重要作用；③ 比较31名MS患者与36名健康人的肠道菌群；④ 枝动杆菌属、嗜血杆菌属等5个属的细菌丰度在MS患者中显著增加，普氏菌属等3个属的细菌显著减少。

多发性硬化肠道菌群 Edward C Deehan Jens Walter