自闭症谱系障碍

肠脑轴研究领域在近几年里快速发展，取得了一些重要进展。临床前研究显示，肠道菌群可影响大脑疾病的发生和发展。对于大脑疾病而言，直接治疗大脑通常困难重重，而改变肠道菌群则相对容易，因此干预肠道菌群以改善大脑疾病是一个很有吸引力的治疗策略。Nature最新发表的一篇新闻报道，重点回顾了肠道菌群与帕金森病、肌萎缩侧索硬化和自闭症等大脑疾病的研究进展，我们特别对配图进行了编译，希望能帮你涨知识。

肠-脑轴肠道菌群帕金森病肌萎缩侧索硬化自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍

王明帮等：肠道IgA+菌群毒力因子基因，助力自闭症早期诊断

前期研究发现，自闭症谱系障碍（ASD）患儿的肠道IgA水平显著升高，且肠道菌群发生改变。复旦大学附属儿科医院王明帮、周文浩和德宏州人民医院Zhaoqing Yin与团队，在Computational and Structural Biotechnology Journal上发表的一项最新研究，发现ASD患儿与正常儿童的毒力因子相关肠道菌群（VFGM）基因的组成及多样性有显著差异，结合VFGM基因多样性、肠道IgA水平及特定VFGM基因的丰度开发机器学习算法，可准确区分ASD患儿及正常儿童。

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糖尿病

为了孩子的精神健康，控制好你的血糖

无论是怀孕期还是妊娠时患有糖尿病，你的后代患有精神疾病的风险都增高！是的，本研究通过大队列数据分析发现，这种关联的确存在。同时，父亲糖尿病对后代儿童精神健康也有关联，但是很明显没有母亲的影响大。本研究敲响了控制血糖的警钟。

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抗生素

生命早期抗生素暴露对多动症及自闭症的影响

抗生素使用可能破坏生命早期的肠-脑轴发育。International Journal of Epidemiology上发表的一项最新研究，发现2岁前的抗生素暴露与注意力缺陷/多动症及自闭症谱系障碍的风险增加相关，但仅考虑同卵双胞胎时，上述关联不再显著。该研究结果提示，生命早期抗生素使用对注意力缺陷/多动症及自闭症谱系障碍的影响可能受到家庭环境及遗传因素的干扰。

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菌群移植

菌群移植改善自闭症谱系障碍儿童的血浆代谢产物谱

先前的研究发现，菌群移植可改善自闭症谱系障碍（ASD）儿童的胃肠道及行为症状。来自mSphere上发表的一项最新研究，发现ASD儿童与健康儿童相比，部分血浆代谢产物的水平发生改变，且某些代谢产物的变化与ASD症状相关。而接受菌群移植后，ASD患儿的血浆代谢产物谱将更趋向于健康儿童。该研究结果提示，菌群移植可能通过调节代谢产物介导的肠-脑轴连接，以改善ASD相关症状。

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自闭症谱系障碍

王娟+康禹：新方法揭示自闭症肠道菌群的“新”问题

自闭症谱系障碍（ASD）与肠道菌群失调密切相关，但确切机制并不清楚。由于肠道菌群非常复杂、个体差异很大，对比疾病人群和健康人群的分析方法有时难以排除干扰去找到真正与疾病相关的菌群特征。北京大学医学部孤独症研究中心王娟、中科院北京基因组研究所康禹与团队在Science Advances发表的一项最新研究中，提出了一种“类配对”（quasi-paired）队列研究策略，能将原本的队列转化为配对队列，不仅控制了个体多样性，而且增加了统计功效。通过这种方法，他们挖掘出与ASD高度相关的菌群代谢功能特征，表明ASD患儿存在菌群解毒能力不足的问题，这可能造成了内/外源性毒素在体内的积累，从而导致发生ASD的一个主要病理变化——线粒体功能紊乱。此外，基于ASD相关微生物解毒酶的诊断模型可以较好的分辨出ASD患儿，并与ASD临床评分存在一定关联。这些发现阐释了肠道菌群在ASD发病机制中的一种新作用，提示旨在恢复菌群解毒功能的干预方法或能用于治疗ASD，该研究提出的类配对队列策略，对于进行疾病相关菌群研究也有重要参考意义。

自闭症谱系障碍肠道菌群菌群代谢功能解毒作用队列研究

自闭症谱系障碍

自闭症患儿的血液和粪便代谢组

Biological Psychiatry上发表的一项队列研究结果，对比分析了自闭症谱系障碍（ASD）患儿与健康儿童的血浆及粪便代谢组差异，并发现特定代谢产物的变化与ASD临床行为评分密切相关。该研究结果提示，特定代谢产物或可作为ASD的生物标志物。

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自闭症谱系障碍

自闭症相关基因突变，不仅影响大脑，也影响肠道功能

Molecular Psychiatry杂志发表的一篇评论文章提出，在自闭症中常见的胃肠功能紊乱可能是由与自闭症行为症状相关的基因突变引起的，并总结了相关研究进展，强调了对自闭症患者的胃肠症状进行治疗的重要性。

自闭症谱系障碍肠-脑轴基因突变胃肠功能紊乱

益生菌

国内团队：益生菌+低聚果糖可改善自闭症患儿的症状

山东大学齐鲁儿童医院的盖中涛团队及北京航空航天大学的张磊团队在《Pharmacological Research》上发表的一项最新研究，发现利用益生菌（含4株双歧杆菌和乳杆菌的混合益生菌）+低聚果糖干预，可显著改善自闭症谱系障碍患儿的自闭症及胃肠道症状，并改善肠道菌群组成及代谢，同时使5羟色胺及多巴胺的水平恢复正常。

益生菌益生元 Autism spectrum disorders Gut microbiota probiotics

肠-脑轴

自闭症和多动症患者的肠道菌群变化

《Gut Microbes》上发表的一项系统性综述，总结了24项研究以分析自闭症谱系障碍（ASD）和注意力缺陷/多动障碍（ADHD）患者的肠道菌群变化：20项研究对ASD进行了分析，发现患者的菌群组成与功能发生显著变化，但不同研究报道的菌群变化不完全一致；4项研究对ADHD进行了分析，但结果异质性高，无法得出一致结论。

肠-脑轴系统性综述肠-脑轴自闭症谱系障碍注意力缺陷/多动症

粪菌移植

Lancet：粪菌移植的应用（必读综述）

粪菌移植（FMT）作为恢复肠道菌群的一种临床手段，可用于治疗复发性艰难梭菌感染。除此以外，有大量临床研究在探索FMT用于其它与肠道菌群相关的疾病。Lancet本月发表的一项重要综述，对FMT适应症方面的临床研究进展进行了全面回顾，强烈推荐专业人士关注。

粪菌移植复发性艰难梭菌感染炎症性肠病肝性脑病肠易激综合征

自闭症谱系障碍

Cell：自闭症肠道菌群如何促进行为症状？

自闭症谱系障碍（ASD）的特点是重复性和社会性的行为异常，除了遗传因素，ASD患者的肠道菌群也与正常发育人群有异，但菌群对ASD症状有多大作用仍不清楚。《Cell》上线的最新研究，通过对小鼠进行菌群移植，确认了ASD患者的肠道菌群可引起小鼠的ASD样行为异常，并鉴定出调节小鼠ASD行为的特定菌群代谢物，为阐释ASD发病机制和开发新疗法带来启示。

自闭症谱系障碍 Autism spectrum disorder autism gut microbiome microbiota

精神疾病

西安交大：鉴别精神疾病相关肠道菌群

西安交大张峰团队近期在《Briefings in Bioinformatics》发表研究，将扩展的GSEA方法用于分析5种精神疾病遗传特征与肠道菌群的相关性，发现一系列肠道菌群与精神疾病有关联。该结果为分析精神疾病中肠道菌群的作用提供了新线索，值得参考。

精神疾病菌群-肠-脑轴 psychiatric disorders Gut microbiota gene sets enrichment analysis

肠-脑轴

刘星吟等：自闭症相关基因突变改变肠道免疫，经菌群影响果蝇行为

KDM5家族蛋白是一种组蛋白去甲基化酶，参与基因的表观遗传调控。此前有研究表明，在智力残疾和自闭症患者中，存在KDM5功能丧失型基因突变。南京医科大学刘星吟团队主导的最新研究，发现肠道菌群在KDM5突变相关的社会行为异常中有重要介导作用。通过使用多种KDM5缺陷型果蝇模型，该研究揭示出，KDM5通过调控先天免疫通路，影响肠道屏障和菌群组成，经肠脑轴改变果蝇社会行为，并表明靶向肠道菌群的干预方法可在一定能程度上改善果蝇的社会行为异常。相关成果发表在Cell Host and Microbe上，对于研究宿主-菌群互作和菌群-肠-脑轴等都很有借鉴价值。

肠-脑轴自闭症谱系障碍黑腹果蝇表观遗传肠道菌群

自闭症谱系障碍

江南大学陈卫：微量元素+肠道菌群或可作为自闭症的生物标志物

来自江南大学陈卫团队在Environmental Research上发表的一项最新研究，发现自闭症谱系障碍（ASD）患儿的肠道菌群组成发生变化，并伴随着头发中几种微量金属元素的含量变化。

自闭症谱系障碍 Autism spectrum disorder Gut microbiota Heavy metal Redundancy analyzes

自闭症谱系障碍

复旦附属儿科医院：自闭症儿童的肠道菌群及谷氨酸代谢变化

来自复旦大学附属儿科医院团队在《mSystems》上发表一项研究，对比自闭症谱系障碍（ASD）儿童与健康儿童，发现ASD患儿的肠道菌群组成发生变化，并伴随着谷氨酸代谢的改变，谷氨酸代谢产物或可作为ASD的潜在生物标志物，而肠道菌群也可能在ASD的发病机制中起到重要作用。

自闭症谱系障碍 autism Glutamate Gut microbiota liquid chromatography-mass spectrometry

自闭症谱系障碍

珠江医院周宏伟：自闭症谱系障碍中的肠道菌群变化（综述）

来自南方医科大学珠江医院周宏伟团队在Translational Psychiatry上发表的一篇系统性综述，从16项研究中总结了自闭症谱系障碍患者与健康人的肠道菌群组成及功能的变化。

自闭症谱系障碍自闭症谱系障碍

自闭症谱系障碍

郑州大学第五附属医院：中国自闭症儿童的肠道菌群变化

来自郑州大学第五附属医院的团队在Scientific Reports上发表的一项最新研究，对比了中国自闭症谱系障碍（ASD）儿童及健康对照的肠道菌群差异，发现ASD患儿的肠道菌群组成，尤其是短链脂肪酸产生细菌的组成发生了显著变化。

自闭症谱系障碍短链脂肪酸自闭症谱系障碍

注意缺陷多动障碍

JAMA子刊：多动症或自闭症儿童的弟弟妹妹，得这两种病的风险大幅上升

JAMA Pediatrics发表的一项研究，分析1.5万名美国儿童的数据，发现哥哥姐姐患有多动症或自闭症的儿童，发生这两种疾病的概率显著上升。

注意缺陷多动障碍自闭症谱系障碍风险因素队列研究 James R Ehleringer

空气污染

JAMA子刊：孕期一氧化氮空气污染可增加后代自闭症风险

来自JAMA Pediatrics上发表的一项最新研究，对超过13万名新生儿的数据进行分析后发现，产妇在孕期暴露的一氧化氮浓度越高，后代患自闭症谱系障碍的风险越高。

空气污染自闭症谱系障碍空气污染一氧化氮二氧化氮

自闭症谱系障碍

上海交通大学等：3岁前空气污染颗粒物暴露水平与自闭症风险相关

有研究指出空气污染可能与儿童自闭症存在关联，Environment International近期发表了上海交通大学医学院黄红团队和澳大利亚莫纳什大学Guo Yuming团队合作的研究，对我国上海市一千多名儿童进行病例对照研究，发现生命早期接触的颗粒物空气污染与自闭症风险上升显著相关。

自闭症谱系障碍空气污染颗粒物 Karthik Anantharaman Kristopher Kieft

自闭症谱系障碍

JAMA子刊：孕妇产前服用神经递质系统药物多与后代自闭症谱系障碍风险无关

JAMA Psychiatry上发表的一项最新研究，随访近10万名儿童后发现，在孕妇产前服用的神经系统相关药物中，大多与后代儿童的自闭症谱系障碍（ASD）风险无显著关联，少数药物与ASD风险降低相关，仅有神经烟碱乙酰胆碱受体拮抗剂α一种药物与ASD风险升高相关。

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自闭症谱系障碍

北大王娟等：我国自闭症儿童的肠道菌群特征

近年研究表明，自闭症儿童的肠道菌群有异，但我国的相关数据还比较缺乏。Scientific Reports近期发表来自北京大学王娟团队主导的研究，揭示了我国自闭症儿童与正常儿童的肠道菌群差异，并基于菌群数据，分析了自闭症与其它疾病的关联，或有助于阐释自闭症的发病机制。

自闭症谱系障碍肠道菌群儿童

自闭症谱系障碍

孕早期接触杀虫剂可能增加后代自闭症风险

儿童自闭症的原因复杂，近期American Journal of Psychiatry发表一项来自芬兰的出生队列研究，表明孕早期接触杀虫剂DDT与后代自闭症和智力障碍风险上升相关。

自闭症谱系障碍 autism Birth Cohort epidemiology Neurodevelopment

自闭症谱系障碍

无需担心：婴儿使用抗生素不增加自闭症风险

婴儿期使用抗生素可影响肠道菌群发育，这种影响是否增加自闭症风险？International Journal of Epidemiology近期发表一项队列研究，分析了21万多人的数据发现，出生后第一年使用抗生素不会增加自闭症风险。父母和医生在给婴儿使用抗生素治疗时，可以少一点顾虑。

自闭症谱系障碍自闭症谱系障碍抗生素用药队列研究

神经发育障碍

JAMA子刊：孕期高血压可增加后代自闭症和多动症风险

JAMA Psychiatry近期发表一项荟萃分析，纳入至2017年的关于妊娠期高血压疾病（HDP）与后代神经发育障碍的61项研究，涉及几百万人数据，表明HDP与后代自闭症和多动症风险增加显著相关，因此对HDP患者的后代进行早期跟踪筛查，或许有助于相关神经发育疾病的早发现早干预，改善治疗效果。

神经发育障碍妊娠期高血压疾病自闭症谱系障碍多动症荟萃分析

自闭症谱系障碍

母体免疫激活是否引起后代自闭症，要看肠道菌群

孕期母体过激的炎症反应（母体免疫激活，MIA）可增加后代自闭症风险，Journal of Immunology的一项最新研究表明，母体肠道菌群对IL-17a免疫应答的调节在其中起关键作用，提示以菌群或免疫系统为靶点进行干预，或有助于减少MIA相关的后代自闭症风险。

自闭症谱系障碍母体免疫激活肠道菌群 IL-17A R L Batterham

肠-脑轴

菌群-肠-脑轴在各类精神疾病中的作用（综述）

来自Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences的一篇综述，介绍了在不同精神疾病（自闭症谱系障碍、重度抑郁症、精神分裂、进食障碍）中，患者的肠道菌群变化，以及菌群-肠-脑轴在其中的潜在作用。

肠-脑轴菌群-肠-脑轴精神疾病自闭症谱系障碍抑郁症

自闭症谱系障碍

BBI：自闭症+胃肠道症状儿童的免疫及菌群变化

许多研究表明自闭症儿童的肠道菌群组成发生变化。发表在Brain Behavior and Immunity的最新研究发现，有胃肠道并发症状的自闭症儿童，免疫反应、菌群组成及代谢通路均发生了改变。

自闭症谱系障碍 ASD autism Cytokines gastrointestinal

自闭症谱系障碍

TMM：自闭症祸根，种在母亲肠道？

这是Trends in Molecular Medicine[IF：10.732]针对2016年（http://www.xunludkp.com/papers/read/1088236320）和2017年（http://www.xunludkp.com/papers/read/1071164332）分别在Science和Nature发表的两篇自闭症相关机制研究论文的介绍，很值得认真一读。

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